Investigadores descubren que una condición genética hereditaria aumenta el riesgo de desarrollar dos tipos raros de cáncer pediátrico

BUFFALO, NY — Un equipo internacional de expertos, liderado por un miembro del cuerpo docente del Centro Oncológico Integral Roswell Park, ha identificado una afección genética que aumenta el riesgo de desarrollar dos tipos raros de cáncer pediátrico: el tumor de Wilms y el pineoblastoma. Sus hallazgos se publican hoy en Clinical Cancer Research , revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.

El tumor de Wilms, también llamado nefroblastoma, es el tipo más común de cáncer de riñón pediátrico y se presenta principalmente en niños menores de cinco años. El pineoblastoma, un tipo de tumor cerebral maligno poco común y agresivo, afecta principalmente a niños de 10 años o menos y tiene un pronóstico malo.

El Dr. Kenan Onel, jefe de Genómica Clínica y director del Centro de Oncología de Precisión y Prevención del Cáncer del Centro Oncológico Integral Roswell Park, fue el investigador principal del estudio, que se centró en la regulación de los microARN, moléculas importantes para el desarrollo normal que pueden prevenir la formación de tumores. Sin embargo, cuando los microARN no funcionan correctamente, pueden convertirse en oncogenes, aumentando el riesgo de cáncer y favoreciendo el crecimiento tumoral.

Tres genes desempeñan un papel clave en el control del procesamiento de microARN: DICER1, DGCR8 y DROSHA. Se ha descubierto que estos genes están mutados en varios tipos de cáncer, incluidos el pineoblastoma y el tumor de Wilms. Estudios anteriores revelaron que el mayor riesgo de desarrollar tumores estaba relacionado con cambios hereditarios denominados variantes patogénicas de la línea germinal (GPV) en DICER1 y DGCR8, pero este estudio marca la primera vez que se ha identificado la conexión con las GPV de DROSHA.

De manera inesperada, el equipo de investigación descubrió que aproximadamente el 20 % de todos los casos de pineoblastoma pueden ser causados ​​por GPV de DROSHA, especialmente un subtipo de pineoblastoma, PB-microRNA1, que está asociado con un procesamiento anormal de microARN. Debido a que PB-microRNA1 está asociado con una edad más avanzada en el momento del diagnóstico y mejores resultados que otros subtipos, esta información podría ayudar a evaluar mejor el pronóstico.

“Este estudio es un gran ejemplo de cómo el nuevo Departamento de Genómica Clínica de Roswell Park colabora con nuestros pacientes y familias para descubrir y dar respuestas que les importan, especialmente respuestas a sus preguntas fundamentales, como '¿Por qué a mí?' y '¿Qué significa esto para mi familia?'”, señala el Dr. Onel, autor principal de la nueva publicación. “En términos más generales, este estudio demuestra que incluso una familia puede tener la clave que desvele el misterio del riesgo de cáncer para muchas otras familias. ¡El conocimiento es poder!”.

El estudio investigó tanto a familias como a grandes conjuntos de datos sobre cáncer pediátrico y de adultos. Para buscar GPV heredados, los investigadores utilizaron la secuenciación del exoma completo para analizar el ADN de cada gen de cada participante del estudio, tanto en muestras de línea germinal (es decir, ADN normal que se aísla típicamente de las células sanguíneas y que puede transmitirse de padres a hijos) como en muestras tumorales. 

Este estudio es la segunda publicación importante del Departamento de Genómica Clínica en menos de un año. El Dr. Onel también dirigió el primer estudio, publicado en otoño de 2024 , que demostró que hasta el 10 % de los casos de mieloma múltiple están relacionados con un rasgo genético hereditario y que las pruebas genéticas podrían ayudar a encontrar terapias más eficaces para los pacientes afectados.

Peter Fiorica, estudiante predoctoral en prevención y control del cáncer, es el primer autor del estudio recientemente publicado.

El Departamento de Genómica Clínica de Roswell Park se centra en el diagnóstico y el cuidado de pacientes y familias cuya genética o antecedentes médicos familiares aumentan su riesgo de cáncer.

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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador de cáncer de próstata PSA, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que transforman la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. Impulsado por el deseo de erradicar el cáncer, el equipo de 4,000 personas de Roswell Park ofrece atención y servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Fundado en 1898, Roswell Park fue uno de los tres primeros centros oncológicos del país en ser designado centro oncológico integral por el Instituto Nacional del Cáncer y es el único en el norte del estado de Nueva York que ostenta esta designación. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención Roswell Park, visite www.roswellpark.org , llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico a ASKRoswell@RoswellPark.org.