Un equipo de Roswell Park identifica factores que aumentan la eficacia de la inmunoterapia en el cáncer de ovario recurrente

BUFFALO, NY — Un estudio dirigido por Roswell Park Comprehensive Cancer Center proporciona nuevos conocimientos sobre las complejas interacciones del “eje tumor-inmune-intestino” y su papel en la influencia de las respuestas de inmunoterapia en pacientes con cáncer de ovario recurrente. Recién publicado En Nature Communications, los hallazgos enfatizan el papel del microbioma del paciente (el conjunto de microorganismos en el cuerpo) y sientan las bases para futuros ensayos clínicos destinados a mejorar los resultados del tratamiento.  

Ese objetivo es fundamental, porque el cáncer epitelial de ovario, el cáncer de las trompas de Falopio y el cáncer peritoneal primario —todos ellos clasificados bajo el paraguas del cáncer de ovario— son las neoplasias malignas ginecológicas más letales, con una tasa de supervivencia a cinco años de menos del 50%. La mayoría de las muertes se producen como resultado de una enfermedad refractaria o resistente al tratamiento. Las pacientes que tienen cáncer de ovario recurrente —especialmente aquellas cuya enfermedad es resistente a la quimioterapia basada en platino, el tratamiento estándar— actualmente no tienen opciones de tratamiento curativo. 

El autor principal del estudio, Dra. Emese Zsiros, doctora en medicina y doctora en filosofía, miembro de la FACOG, presidente de Oncología Ginecológica y titular de la Cátedra Shashi Lele, MD, en Oncología Ginecológica en Roswell Park, se desempeñó como investigador principal del Ensayo clínico de fase 2 realizado en Roswell Park que proporcionó la justificación para el nuevo trabajo.  

El ensayo clínico incluyó a 40 pacientes con cáncer de ovario recurrente y demostró que una combinación de inmunoterapia pembrolizumab (Keytruda), el fármaco dirigido bevacizumab (Avastin) y la quimioterapia ciclofosfamida (Cytoxan) logró resultados significativos: 

• El 95% de los pacientes experimentaron una respuesta completa o parcial o una enfermedad estable. 
• El tiempo hasta la progresión de la enfermedad se prolongó significativamente. 
• Los pacientes mantuvieron una alta calidad de vida. 

Basándose en estos resultados, la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) revisó sus directrices sobre el cáncer de ovario para recomendar la combinación como terapia de segunda línea para el tratamiento del cáncer de ovario recurrente que no responde a los tratamientos basados ​​en platino. 

La Dra. Zsiros y sus colegas llevaron los resultados un paso más allá en el estudio actual para determinar por qué algunos de los participantes del ensayo clínico lograron un beneficio clínico prolongado mientras que otros experimentaron un beneficio limitado. Utilizando muestras biológicas recolectadas previamente de pacientes de ambos grupos (incluidas sangre, heces y tejido tumoral), realizaron perfiles moleculares, inmunológicos, microbiológicos y metabólicos para proporcionar una imagen más clara de varios procesos biológicos antes y después de la terapia. 

El análisis multiómico mostró un aumento posterior al tratamiento en el número de células inmunitarias T y B que combaten el cáncer. En los pacientes que experimentaron respuestas clínicas excepcionales, también reveló patrones que sugieren cómo los microbiomas de los pacientes interactuaban con el metabolismo de aminoácidos y lípidos, que están asociados con el rápido crecimiento de las células cancerosas y la formación de tumores. El equipo identificó especies bacterianas específicas que estaban presentes antes y después del tratamiento en pacientes que respondieron bien a la terapia. Esa información sugiere que podría ser posible fortalecer la respuesta inmunitaria a la terapia alterando el microbioma con probióticos, antibióticos o trasplantes fecales. 

El equipo también identificó la proteína CD40 como un objetivo potencial para desencadenar respuestas inmunitarias contra el cáncer de ovario. Basándose en este descubrimiento, el Dr. Zsiros está liderando un nuevo ensayo clínico de fase 2 evaluar la adición de una terapia dirigida a CD40 a la combinación de pembrolizumab y bevacizumab para tratar a pacientes con cáncer de ovario recurrente. 

Los coautores principales del estudio son Spencer Rosario, Doctor en Filosofía, Profesor Adjunto de Oncología, Departamento de Bioestadística y Bioinformática, y Director del Recurso Compartido de Bioanalítica, Metabolómica y Farmacocinética (BMPK) en Roswell Park y Doctor Mark Long, Profesor Asistente de Oncología, Departamento de Bioestadística y Bioinformática.

“Estos hallazgos nos acercan a lograr avances significativos para las mujeres que luchan contra el cáncer de ovario recurrente”, afirma el Dr. Zsiros. “No solo mejoran nuestra comprensión del eje tumor-inmune-intestino, sino que también abren posibilidades interesantes para nuevas estrategias terapéuticas”. 

Además de Roswell Park, el equipo de investigación incluye colaboradores del Centro Oncológico Integral de la Universidad de Chicago y del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas.  

Este trabajo fue financiado por varias subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), incluidas la subvención P30CA016056, la subvención básica de Roswell Park del Instituto Nacional del Cáncer, así como S10OD024973, U24CA232979, R25CA203650 y R50CA283805. El trabajo reflejado en esta subvención también fue financiado por la Roswell Park Alliance Foundation y una subvención de Merck & Co. Inc. 

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Desde la primera investigación de quimioterapia del mundo hasta el biomarcador del cáncer de próstata PSA, el Roswell Park Comprehensive Cancer Center genera innovaciones que dan forma a la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. Motivado a eliminar el control del cáncer sobre la humanidad, el equipo de Roswell Park de 4,000 personas hace que la atención y los servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente sean accesibles en todo el estado de Nueva York y más allá. Fundado en 1898, Roswell Park fue uno de los tres primeros centros oncológicos del país en convertirse en un centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer y es el único que posee esta designación en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre Centro de cáncer integral de Roswell Parky la  Red de atención de Roswell Park, Visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.