Un nuevo método computacional vincula la sorprendente longevidad y resistencia al cáncer de un mamífero con el "genoma oscuro"

BUFFALO, NY — Todos los mamíferos pueden desarrollar cáncer, un crecimiento rápido de células dañinas que pueden invadir las células normales y comprometer su función. Los científicos han observado desde hace tiempo que una especie de roedores subterráneos casi sin pelo del este de África tiene una longevidad sorprendente y muestra una marcada resistencia al cáncer. Un nuevo estudio dirigido por Andrei Gudkov, PhD, DSci , del Centro Oncológico Integral Roswell Park, respalda una nueva comprensión de lo que podría explicar la propensión de esta especie a evitar el cáncer: su notable estabilidad evolutiva.

En un nuevo estudio publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS), se presentan nuevos datos sobre esa especie, la rata topo desnuda, y las pistas que sus genes pueden contener para prevenir o controlar el desarrollo del cáncer en otros mamíferos.

Casi la mitad de nuestro ADN está formado por el “genoma oscuro”, unos elementos antiguos parecidos a los virus llamados retrotransposones que se reproducen rápidamente y de los que antes se pensaba que no tenían efecto alguno sobre la biología humana. Pero ahora hay pruebas abundantes que sugieren firmemente que estos genes, que antes se ignoraban y que el Dr. Gudkov denomina colectivamente “el retrobioma”, están implicados tanto en el envejecimiento como en el cáncer. 

“Estos elementos genéticos, que normalmente permanecen latentes en las células sanas, suelen reactivarse en las células cancerosas, lo que contribuye al desarrollo y la progresión del cáncer”, afirma el Dr. Gudkov, autor principal del nuevo estudio y vicepresidente sénior de Tecnología e Innovación en Investigación/Cátedra de Biología del Estrés Celular de la Familia Garman en Roswell Park. “También hay cada vez más pruebas que vinculan la desactivación del retrobioma con el envejecimiento de los mamíferos, en particular como factor desencadenante de la inflamación sistémica crónica que subyace a muchas enfermedades relacionadas con la edad, incluido el cáncer”.

Utilizando un método computacional nuevo y original, el Dr. Gudkov y sus colegas rastrearon la expansión del retrobioma en 16 especies de mamíferos durante los últimos 20 millones de años. Sus análisis revelaron que el retrobioma continuó creciendo en todas las especies excepto en una: la rata topo desnuda. 

“Hemos descubierto que la rata topo desnuda parece haber bloqueado por completo la actividad del retrobioma, sin nuevas entradas de retrotransposones durante millones de años, lo que sugiere una posible relación entre la supresión de la actividad del retrobioma en esta especie y su capacidad bien documentada de resistencia al cáncer y de extraordinaria longevidad”, afirma el Dr. Gudkov. “Esto convierte al retrobioma en un objetivo terapéutico atractivo para las estrategias contra el cáncer y el envejecimiento”.

Un estudio clínico en curso en Roswell Park (NCT04696575), dirigido por la Dra. Grace Dy, oncóloga médica de Roswell Park , investiga si los inhibidores de la transcriptasa inversa —fármacos desarrollados originalmente para el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)— pueden prolongar la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas avanzado mediante el control de la actividad del retrobioma. Se están considerando estudios adicionales de fármacos antivirales en pacientes con otros tipos de cáncer.

El equipo de investigación incluye a los coautores principales Valeria Kogan, PhD, e Ivan Molodtsov, PhD, y colaboradores de Roswell Park y del Instituto de Medicina Personalizada y Traslacional/Facultad de Medicina Adelson, Universidad Ariel, Ariel, Israel. El trabajo hizo uso de recursos compartidos disponibles a través de la Beca de Apoyo al Centro Oncológico Integral de Roswell Park del Instituto Nacional del Cáncer (subvención P30CA16056), así como una beca de la Fundación Alianza de Roswell Park.

Para saber más sobre el trabajo del Dr. Gudkov, consulte " Superando el lado oscuro de nuestro ADN" , una publicación reciente en el blog Cancer Talk de Roswell Park.

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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador de cáncer de próstata PSA, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que transforman la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. Impulsado por el deseo de erradicar el cáncer, el equipo de 4,000 personas de Roswell Park ofrece atención y servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Fundado en 1898, Roswell Park fue uno de los tres primeros centros oncológicos del país en ser designado centro oncológico integral por el Instituto Nacional del Cáncer y es el único en el norte del estado de Nueva York que ostenta esta designación. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención Roswell Park , visite www.roswellpark.org , llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico a ASKRoswell@RoswellPark.org.