Un estudio destaca una nueva opción de tratamiento prometedora para pacientes con leucemia mieloide aguda resistente al tratamiento

BUFFALO, NY — El Servicio Clínico de Leucemia del Centro Oncológico Integral Roswell Park lideró el primer ensayo clínico del fármaco experimental oral ziftomenib en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA). Los resultados del estudio KOMET-001, publicados hoy en The Lancet Oncology, muestran que el fármaco, perteneciente a una clase de terapias dirigidas conocidas como inhibidores de la menina, produjo una respuesta parcial o completa en aproximadamente un tercio de los pacientes, todos los cuales habían recibido dos o más tratamientos previos.

Los 83 pacientes incluidos en el estudio experimentaron una progresión de la enfermedad después de recibir entre 2 y 9 terapias previas. Los resultados más pronunciados se observaron en pacientes con mutaciones de NPM1 y reordenamientos de KMT2A, perfiles asociados con peores resultados clínicos.

«Ziftomenib representa un gran avance en el tratamiento de pacientes con estos subtipos agresivos de leucemia aguda, que actualmente no cuentan con otras opciones terapéuticas», afirma la Dra. Eunice S. Wang, primera autora del estudio , jefa del Servicio de Leucemia/Hematología Benigna y líder del Equipo Clínico de Enfermedades Leucémicas en Roswell Park. El ensayo clínico fue realizado por investigadores de 22 hospitales en Francia, Italia, España y Estados Unidos entre 2019 y 2022.

El ziftomenib, conocido anteriormente como KO-539, actúa bloqueando la interacción de dos proteínas (la menina y la KMT2A MLL) que permiten que ciertas células leucémicas sobrevivan y se multipliquen. Benefició especialmente a pacientes que presentaban una mutación en el gen de la nucleofosmina 1 (NPM1) o una reorganización del gen de la lisina metiltransferasa 2A (KMT2A), que se produce cuando el gen se encuentra en la ubicación incorrecta en el genoma. 

Las mutaciones del gen NPM1 se presentan en aproximadamente el 30 % de todos los casos de leucemia mieloide aguda (LMA), y los reordenamientos del gen KMT2A se presentan en el 5-10 % de los casos. Ambos están asociados con resultados muy desfavorables: si bien muchos pacientes con la mutación NPM1 tienden a responder al tratamiento inicial, aquellos que sufren una recaída tienen una supervivencia media de solo 6.1 meses. La LMA con un reordenamiento del gen KMT2A es muy resistente al tratamiento inicial y tiende a reaparecer, con una tasa de supervivencia general a los cinco años de menos del 20 %.

Pero en el ensayo clínico, cuando los pacientes con una mutación NPM1 fueron tratados con la dosis diaria recomendada de 600 mg de ziftomenib, el 35 % (7 de 20) lograron una remisión completa. Basándose en los resultados del estudio, a principios de este año la FDA otorgó al fármaco la designación de Terapia Innovadora, un reconocimiento destinado a acelerar su desarrollo y revisión para su aprobación por parte de la FDA. 

Los resultados del estudio son importantes porque actualmente más de la mitad de los pacientes con LMA no tienen mutaciones para las cuales haya medicamentos específicos disponibles, por lo que continúan siendo tratados con terapias citotóxicas o que matan células, como la quimioterapia, que tienden a producir resultados inferiores para esta enfermedad.

“La actividad clínica del ziftomenib en la leucemia mieloide aguda (LMA) con mutación NPM1, en particular, está entre las más altas informadas para este tipo de LMA y respalda que el ziftomenib (y otros inhibidores de la menina) sean el próximo fármaco aprobado para la leucemia dirigida a estos pacientes”, señala el Dr. Wang. 

“Los pacientes con leucemia de Roswell Park estuvieron entre los primeros del mundo en recibir tratamiento con este inhibidor de la menina”, añade. “Eso se debe a que el ensayo forma parte del programa de ensayos clínicos de leucemia en fase temprana, financiado por donaciones a la Roswell Park Alliance Foundation, que proporciona recursos dedicados a llevar los agentes experimentales más prometedores e innovadores a los pacientes con leucemia aquí en el oeste y centro de Nueva York”.

Actualmente se están llevando a cabo ensayos clínicos adicionales de ziftomenib en Roswell Park, incluida la fase 2 del estudio KOMET-001, que evaluará con mayor profundidad su seguridad, tolerabilidad y actividad antileucémica en pacientes con LMA con mutación NPM1. El Programa de Ensayos Clínicos de Fase Temprana para la Leucemia en Roswell Park también está reclutando pacientes para dos ensayos de fase 1 ( NCT06001788 y NCT05735184 ) que estudiarán el potencial de combinar ziftomenib con quimioterapia intensiva y no intensiva y otros agentes dirigidos en pacientes con LMA con mutaciones NPM1 y reordenamientos KMT2A. El primer ensayo incluye pacientes con diagnóstico reciente de la enfermedad; el segundo incluirá pacientes con diagnóstico reciente.

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Desde la primera investigación mundial sobre quimioterapia hasta el biomarcador de cáncer de próstata PSA, el Centro Oncológico Integral Roswell Park genera innovaciones que transforman la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. Impulsado por el deseo de erradicar el cáncer, el equipo de 4,000 personas de Roswell Park ofrece atención y servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente en todo el estado de Nueva York y más allá. Fundado en 1898, Roswell Park fue uno de los tres primeros centros oncológicos del país en ser designado centro oncológico integral por el Instituto Nacional del Cáncer y es el único en el norte del estado de Nueva York que ostenta esta designación. Para obtener más información sobre el Centro Oncológico Integral Roswell Park y la Red de Atención Roswell Park , visite www.roswellpark.org , llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico a ASKRoswell@RoswellPark.org.