El estudio de Roswell Park es el primero en demostrar que una combinación de dos fármacos ataca de forma selectiva a los cánceres con mutación del gen p53

BUFFALO, NY — Un estudio preclínico dirigido por un equipo de investigadores del Roswell Park Comprehensive Cancer Center destaca el potencial de una nueva estrategia de tratamiento con dos fármacos dirigida a los cánceres con mutación del gen p53. Los hallazgos, publicado recientemente in Medicina de informes celulares, sentar las bases para futuras investigaciones, incluido un ensayo clínico de fase 1 con pacientes con cáncer de colon que está actualmente en curso. 

“El adenocarcinoma colorrectal y el adenocarcinoma ductal pancreático se encuentran entre las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en los Estados Unidos”, señala el coautor del estudio. Dr. Christos Fountzilas, FACP, codirector del equipo de enfermedades gastrointestinales y director asociado de tumores sólidos del programa de ensayos clínicos de fase temprana en Roswell Park. “Si bien el supresor tumoral p53 se inactiva en la mayoría de los cánceres, incluidos el colorrectal y el pancreático, no existen tratamientos aprobados por la FDA dirigidos al p53 mutante, y el estado del p53 del tumor no se tiene en cuenta al formular un plan de tratamiento para el paciente”.

Reconociendo la necesidad de mejores opciones terapéuticas, el Dr. Fountzilas y su colega, Dr. Andrei V. BakinEl Dr. Bakin, profesor asociado de Oncología del Departamento de Genética y Genómica del Cáncer en Roswell Park, inició un esfuerzo de investigación para abordar la brecha. El Dr. Bakin, coautor del estudio, explica que el equipo de investigación investigó la reparación del ADN tras la exposición a análogos de timidina incorporados al ADN genómico durante la replicación, con la esperanza de comprender mejor las diferencias de ADN en las células cancerosas y normales. Descubrieron que las células cancerosas con mutación p53 acumulan roturas de ADN debido a la eliminación posreplicativa de análogos de timidina. Los datos muestran que la supresión de la proteína PARP, que permite a las células cancerosas repararse a sí mismas, aumenta el daño del ADN inducido por análogos de timidina, lo que conduce a la muerte de las células cancerosas.

“Hemos descubierto que la combinación de dos fármacos (el análogo de la timidina trifluorotimidina TAS102 más un inhibidor de PARP) actúa conjuntamente para inhibir el crecimiento de los cánceres de colon y páncreas, incluidos los xenoinjertos tumorales derivados de pacientes”, afirma el Dr. Bakin. Afirma que esta investigación arroja luz sobre los mecanismos que subyacen a la acción sinérgica de la combinación de dos fármacos y proporciona una base científica para futuras investigaciones.

“Si bien la trifluorotimidina se desarrolló en la década de 1960 y los inhibidores de PARP a principios de la década de 2000, el trabajo actual presenta la primera aplicación de la combinación de dos fármacos para la focalización selectiva de cánceres con mutación p53”, agrega el Dr. Fountzilas. “Cabe destacar que, si bien los inhibidores de PARP están aprobados para el tratamiento de cánceres con deficiencia en la recombinación homóloga (RH), esta novedosa combinación de dos fármacos funciona en cánceres con RH competente, lo que amplía la utilidad de los inhibidores de PARP a la mayoría de los cánceres de colon y páncreas”.

Este estudio preclínico demostró la mayor eficacia de la trifluorotimidina en combinación con un inhibidor de PARP para el tratamiento del adenocarcinoma colorrectal con mutación p53 y del adenocarcinoma ductal pancreático. Los hallazgos ofrecen otra posible estrategia de tratamiento que podría extenderse a otros tipos de cáncer más allá del colorrectal y el pancreático. 

“Es importante destacar que este descubrimiento científico básico se ha trasladado a la fase de prueba en el ámbito clínico”, concluye el Dr. Bakin. “La estrategia de combinación de dos fármacos se está examinando ahora en el ámbito clínico”. Primer estudio clínico de fase 1 en humanos para cánceres gastrointestinales refractarios“Y estamos investigando la próxima serie de combinaciones de fármacos basadas en este éxito inicial”.

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Desde la primera investigación de quimioterapia del mundo hasta el biomarcador del cáncer de próstata PSA, el Roswell Park Comprehensive Cancer Center genera innovaciones que dan forma a la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. Motivado a eliminar el control del cáncer sobre la humanidad, el equipo de Roswell Park de 4,000 personas hace que la atención y los servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente sean accesibles en todo el estado de Nueva York y más allá. Fundado en 1898, Roswell Park fue uno de los tres primeros centros oncológicos del país en convertirse en un centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer y es el único que posee esta designación en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre Centro de cáncer integral de Roswell Park y el Red de atención de Roswell Park, Visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.