Un estudio de Roswell Park define los mecanismos subyacentes a una prometedora terapia de precisión para el cáncer de páncreas

BUFFALO, NY — Un estudio de investigación dirigido por un equipo multidisciplinario de científicos del Roswell Park Comprehensive Cancer Center detalla evidencia sobre la eficacia terapéutica de un compuesto que ataca una característica genética clave del cáncer de páncreas. recién publicado in Investigación sobre el cáncer, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, ilustra las posibles aplicaciones clínicas del nuevo agente anticancerígeno MRTX1133 y describe su efecto tanto en el tumor como en el entorno circundante. 

La mayoría de los cánceres de páncreas presentan mutaciones en el gen KRAS, que es responsable de muchas de las características que hacen que esta enfermedad sea tan letal. Se han desarrollado nuevos agentes de precisión que son selectivos para las mutaciones de KRAS. En este nuevo trabajo, el equipo de Roswell Park explora la utilidad de un inhibidor selectivo, MRTX1133, que se dirige específicamente a KRASG12D, una mutación presente en aproximadamente la mitad de todos los cánceres de páncreas.

La mutación de KRAS es un factor molecular importante para el desarrollo del cáncer de páncreas. MRTX1133, al ser un inhibidor selectivo contra la mutación KRASG12D, posee una eficacia antitumoral que es selectiva solo para las células tumorales que albergan esta mutación, un nivel de precisión que ha sido un objetivo durante mucho tiempo para el tratamiento del cáncer. El equipo utilizó una serie de líneas celulares de laboratorio y modelos preclínicos para ilustrar cómo MRTX1133 actúa sobre el tumor en sí, así como sobre el entorno que lo rodea, y cómo ambos contribuyen a la respuesta terapéutica.   

“Nuestro estudio destaca la importancia de utilizar modelos que capturen con precisión el microambiente tumoral”, afirma Vishnu Kumarasamy, Doctor en Filosofía, autor principal del nuevo trabajo. “Esto subraya el papel fundamental del entorno que rodea al tumor en la respuesta terapéutica a la inhibición de KRAS, que debería tenerse en cuenta ampliamente al desarrollar terapias dirigidas para el cáncer de páncreas”.

Hasta la fecha, la inmunoterapia no ha tenido demasiado éxito como tratamiento para el cáncer de páncreas. Sin embargo, un hallazgo clave del estudio fue que MRTX1133 reprogramó el sistema inmunológico a pesar de inhibir únicamente el gen KRASG12D presente en el propio tumor. De esta manera, el sistema inmunológico contribuyó a una potente respuesta terapéutica en varios de los modelos de cáncer de páncreas evaluados.

“Aprovechar el sistema inmunitario para que actúe contra el tumor es probablemente fundamental para el éxito de la mayoría de las terapias contra el cáncer. Por eso fue especialmente emocionante ver que la inhibición farmacológica de KRAS tuvo efectos tan profundos en diferentes elementos del sistema inmunitario cuyo mecanismo aún estamos explorando”, señala el coautor del estudio. Dr. Prasenjit Dey, Profesor asociado de inmunología en Roswell Park.

La falta de tratamientos eficaces para el cáncer de páncreas es un factor importante que contribuye a las bajas tasas de supervivencia, y se necesitan nuevas opciones para aquellos pacientes con cáncer de páncreas cuya enfermedad no se puede controlar con las terapias estándar, señalan los autores. Actualmente, la tasa de supervivencia a cinco años para los pacientes diagnosticados con la enfermedad en los EE. UU. es de aproximadamente el 12%. 

“Los agentes que se dirigen selectivamente a las características exclusivas del tumor son fundamentales para la medicina de precisión, donde el descubrimiento científico proporciona en última instancia nuevos enfoques para el tratamiento”, afirma el autor principal del estudio. Dra. Agnieszka Witkiewicz, profesor de Biología Molecular y Celular y director del Recurso Compartido de Imágenes de Tejidos Avanzados en Roswell Park. “Esperamos que estos agentes se conviertan en un elemento de cambio muy necesario en la lucha contra el cáncer de páncreas”.

El equipo de investigación también incluyó Dr. Erik Knudsen, Cátedra de Biología Molecular y Celular; Doctor Ethan Abel, Profesor Asistente de Biología Molecular y Celular; y Costakis Frangou, PhD, Profesor Asistente de Biología Molecular y Celular.

Este trabajo fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer de los Institutos Nacionales de Salud (subvenciones CA267467, CA211878, R37CA275961, S10OD030410 y P30CA016056, Subvención de Apoyo al Centro Oncológico de Roswell Park del NCI) y por la Fundación Roswell Park Alliance. Los doctores Witkiewicz y Knudsen son parte de la Red de Resistencia Adquirida a la Terapia (ARTNET), un proyecto Moonshot del Instituto Nacional del Cáncer. Todos los autores son miembros de la Centro de investigación del cáncer de páncreas en el parque Roswell.

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Desde la primera investigación de quimioterapia del mundo hasta el biomarcador del cáncer de próstata PSA, el Roswell Park Comprehensive Cancer Center genera innovaciones que dan forma a la forma en que se detecta, trata y previene el cáncer en todo el mundo. Motivado a eliminar el control del cáncer sobre la humanidad, el equipo de Roswell Park de 4,000 personas hace que la atención y los servicios oncológicos compasivos y centrados en el paciente sean accesibles en todo el estado de Nueva York y más allá. Fundado en 1898, Roswell Park fue uno de los tres primeros centros oncológicos del país en convertirse en un centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer y es el único que posee esta designación en el norte del estado de Nueva York. Para obtener más información sobre Centro de cáncer integral de Roswell Park y conectar Red de atención de Roswell Park, Visite www.roswellpark.org, llame al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o envíe un correo electrónico Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.