Los inmunólogos de Roswell Park identifican una estrategia específica para reducir la metástasis del cáncer de tumores sólidos

BUFFALO, NY — La metástasis, o la propagación del cáncer de un lugar del cuerpo a otro, sigue siendo una de las principales causas de muerte por cáncer. Comprender cómo se propagan los tumores sólidos es crucial para mejorar los resultados de los pacientes. Un equipo de científicos dirigido por Dr. Scott AbramsEn el Roswell Park Comprehensive Cancer Center, un equipo de científicos descubrió una vía asociada con la metástasis en el pulmón, un sitio común de propagación del cáncer. de publicación reciente en la revista JCI Insight, tiene implicaciones potencialmente significativas que pueden señalar el camino hacia nuevas terapias contra el cáncer.

Los macrófagos son un tipo de glóbulo blanco derivado de la médula ósea y otros tejidos del cuerpo que desempeñan funciones fundamentales para mantener la integridad de los tejidos y garantizar una defensa eficaz contra enfermedades como el cáncer. Los hallazgos preclínicos del equipo en modelos de laboratorio de cáncer de mama y melanoma han revelado una nueva vía en los macrófagos que permite que estas células del sistema inmunitario sean cooptadas por el cáncer, lo que conduce a un aumento de la metástasis en el pulmón.

“Hemos identificado una población de macrófagos residentes en los tejidos, comunes en los pulmones (macrófagos alveolares), que pueden volverse pro-metastásicos a través de una alteración en una vía conocida como Wnt/beta-catenina”, afirma el Dr. Abrams, autor principal del estudio, miembro distinguido y profesor de Oncología y codirector del Programa de Inmunología e Inmunoterapia de Tumores de la Beca de Apoyo del Centro Oncológico en Roswell Park. “Cuando esto sucede, observamos una mayor producción de una proteína circulante llamada TNF-alfa, conocida desde hace mucho tiempo por su papel complejo, tanto positivo como negativo, en la inmunología del cáncer”.

Si bien el papel de los macrófagos derivados de la médula ósea en la metástasis ha sido bien descrito, nuestra comprensión de cómo los macrófagos residentes en los tejidos contribuyen al control del cáncer sigue siendo menos clara.

Para probar su hipótesis de que la expresión de Wnt/beta-catenina en los macrófagos alveolares mejora la metástasis de tumores sólidos, el Dr. Abrams, el primer autor del estudio Elliot Kramer, PhD, y sus colegas desarrollaron nuevos enfoques para alterar genéticamente la expresión de esta vía en estos macrófagos. Estudios adicionales confirmaron una correlación positiva entre la expresión de los genes de beta-catenina y TNF.

“Cuando la vía Wnt/beta-catenina está elevada en los macrófagos, se potencia la metástasis, y un mediador importante de ese resultado es el TNF-alfa. Basándonos en esa conexión, demostramos que una estrategia de bloqueo localizado del TNF-alfa disminuía este resultado metastásico”, afirma el Dr. Abrams.

Estos hallazgos sugieren oportunidades para reutilizar los antagonistas del TNF (una clase de agentes biológicos actualmente aprobados para el tratamiento de algunas enfermedades autoinmunes) como una terapia antimetastásica dirigida y de administración local en circunstancias en las que los tumores han desarrollado resistencia a las acciones destructoras del TNF-alfa.

“Dada la expansión de los ensayos clínicos dirigidos a Wnt/beta-catenina en oncología, creemos que nuestro trabajo es un avance oportuno y significativo en el campo, que demuestra un mecanismo novedoso y un enfoque terapéutico para explotar esta vía en la biología de tumores sólidos en macrófagos alveolares”, afirma el Dr. Abrams. “Dado que el pulmón es un sitio común de metástasis en múltiples tipos de neoplasias malignas, esperamos que nuestro trabajo pueda ser relevante para el campo de la inmunología tumoral en general”.

Entre los colaboradores se incluyen científicos del Centro Paul Klein de Intervención Inmunológica de la Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia (Alemania) y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kioto (Japón).

Este trabajo fue apoyado por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer y los Institutos Nacionales de Salud (números de proyecto P30CA016056, S10OD025183, R01CA172105, R01CA250412, F30CA254327, F31CA243304 y F31CA228396), el Sklarow Memorial Trust y la Roswell Park Alliance Foundation.

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Roswell Park Comprehensive Cancer Center es una comunidad unida por el impulso de eliminar el dominio del cáncer sobre la humanidad revelando sus secretos a través de enfoques personalizados y liberando el poder curativo de la esperanza. Fundado por el Dr. Roswell Park en 1898, es el único centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer en el norte del estado de Nueva York. Obtenga más información en www.roswellpark.org, o contáctenos al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.