Una nueva estrategia de tratamiento podría aumentar la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con tumores sólidos

BUFFALO, NY — Un equipo multiinstitucional dirigido por investigadores del Roswell Park Comprehensive Cancer Center ha identificado un nuevo enfoque que podría mejorar potencialmente la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitario (un tipo de inmunoterapia) entre pacientes con cáncer y tumores sólidos. Los hallazgos de este estudio preclínico demostraron que el agente de diferenciación brequinar atacó eficazmente a las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) y mejoró significativamente la respuesta de los inhibidores de puntos de control inmunitario. 

Este trabajo, publicado hoy en el cuadro La revista de investigación clínica, abre la puerta a investigaciones adicionales y puede tener implicaciones para los pacientes con cáncer tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario u otras inmunoterapias en los casos en que las MDSC interfieren con la eficacia terapéutica.

Los inhibidores de los puntos de control inmunitario han mejorado los resultados de supervivencia de los pacientes en todos los tipos de cáncer; sin embargo, la eficacia de estos agentes sigue limitada a ciertos pacientes. Múltiples factores contribuyen a esto, incluida la producción de MDSC. Esta población de células sanguíneas es una mezcla de células inmaduras que se forman en la médula ósea en respuesta al crecimiento del tumor.

"“La infiltración de MDSC en los sitios de crecimiento tumoral bloquea la expansión y la función de las células T CD8+ anticancerígenas incluso frente a los inhibidores de los puntos de control inmunitarios. Por lo tanto, es probable que las estrategias que interfieren con las MDSC mejoren los resultados de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios”, afirma el coautor principal principal Dr. Scott Abrams, Miembro distinguido y profesor de Oncología en el Departamento de Inmunología y codirector del Programa de Inmunología e Inmunoterapia Tumoral del Programa de Subvenciones de Apoyo al Centro Oncológico (CCSG) en Roswell Park.

Las estrategias actuales se centran en las MDSC en la sangre o en el lugar del tumor, pero no abordan de manera adecuada ni eficaz su origen. Como resultado, es poco probable que estos enfoques ofrezcan un control duradero de los niveles de MDSC. Para hacer frente a este obstáculo en el campo, el Dr. Abrams y sus colegas desarrollaron un método diferente que se centra en la formación de MDSC en su punto de origen: la médula ósea. 

Este enfoque, conocido como terapia de diferenciación, se utiliza habitualmente en la leucemia mieloide aguda (LMA) para forzar la maduración a poblaciones de células normales. Los autores del estudio plantearon la hipótesis de que este concepto podría adaptarse de forma similar para alterar la producción de MDSC promoviendo su maduración. Reutilizaron brequinar, un inhibidor oral de la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH) que ha demostrado actividad anti-LMA in vitro e in vivo en modelos preclínicos y se está probando en ensayos clínicos de LMA.

En el estudio dirigido por Roswell Park, Sean Colligan, PhD, y Andrea Amitrano, PhD, coautores principales del Laboratorio Abrams, probaron este agente solo y en combinación con inhibidores de puntos de control inmunológico en modelos preclínicos de cáncer de mama triple negativo (TNBC), que se caracteriza por una alta carga de MDSC y resistencia a los inhibidores de puntos de control inmunológico.

""Es importante destacar que descubrimos que el tratamiento con brequinar no solo redujo la capacidad supresora de las MDSC al mejorar su maduración, sino que también aumentó en gran medida la eficacia del inhibidor del punto de control inmunitario, inhibiendo tanto la enfermedad primaria como la metastásica", dice el coautor principal principal. Doctor Michael Nemeth, Profesor adjunto de Oncología en el Departamento de Inmunología y copresidente del Grupo de Investigación Traslacional sobre Leucemia en Roswell Park.

Dado que las MDSC se acumulan en muchos tipos de cáncer, este concepto terapéutico descubierto por el equipo dirigido por Roswell Park puede resultar valioso para la comunidad oncológica más amplia, así como para las inmunoterapias más allá de los inhibidores de puntos de control inmunológico, como las terapias celulares o de células T CAR.

"“Con la aprobación de la FDA para el uso de inhibidores de puntos de control inmunitarios en una variedad de tipos de cáncer, incluido el TNBC, creemos que nuestro trabajo es un avance significativo en el campo”, señala el Dr. Abrams. "“Hemos presentado un enfoque novedoso y clínicamente viable para mejorar potencialmente la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitario en pacientes con cánceres sólidos en los que las MDSC desempeñan un papel importante en la respuesta al tratamiento”.

El estudio fue financiado por el Departamento de Defensa, Breast Cancer Alliance, Roswell Park Alliance Foundation y Sklarow Memorial Trust.

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Roswell Park Comprehensive Cancer Center es una comunidad unida por el impulso de eliminar el dominio del cáncer sobre la humanidad revelando sus secretos a través de enfoques personalizados y liberando el poder curativo de la esperanza. Fundado por el Dr. Roswell Park en 1898, es el único centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer en el norte del estado de Nueva York. Obtenga más información en www.roswellpark.org, o contáctenos al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.