Un estudio de Roswell Park-CIM demuestra que un nuevo agente puede superar la disfunción inmunitaria en el cáncer

BUFFALO, NY — Un esfuerzo colaborativo entre investigadores del Roswell Park Comprehensive Cancer Center y el Centro de Inmunología Molecular (CIM) en La Habana, Cuba, ha revelado una nueva estrategia para corregir la disfunción inmunológica en pacientes con cáncer. Los hallazgos de esta investigación, que implicó tanto estudios de laboratorio como un ensayo clínico de fase temprana, muestran que un nuevo modulador inmunológico conocido como VSSP puede reducir significativamente las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) entre individuos con cáncer renal avanzado.

Este trabajo, publicado recientemente en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer, abre la puerta para el desarrollo de una terapia inmunomoduladora que podría superar la disfunción inmunológica (en este caso, una sobreproducción de MDSC que pueden ayudar a la progresión del cáncer), creando condiciones más favorables para generar una respuesta antitumoral. 

Dr. Scott Abrams

“Si bien es bien sabido que el sistema inmunológico puede ser eficaz contra el cáncer, también sabemos que la eficacia de las terapias existentes puede verse obstaculizada por redes contrarias de supresión inmunológica”, afirma Dr. Scott Abrams, autor principal del nuevo trabajo y miembro distinguido y profesor de Oncología en el Departamento de Inmunología y codirector del Programa de Inmunología e Inmunoterapia Tumoral del Programa de Subvenciones de Apoyo al Centro Oncológico (CCSG) en Roswell Park.

Investigaciones anteriores han demostrado que las respuestas inmunitarias antitumorales pueden mejorarse mediante el bloqueo de las MDSC, un tipo celular importante que impulsa la supresión inmunitaria. Sin embargo, esos enfoques tienen deficiencias, ya que abordan aspectos limitados de la biología de las MDSC.  

Los investigadores buscaron encontrar un método alternativo para atacar a las MDSC utilizando VSSP, que significa “partícula de tamaño muy pequeño”, y es un nuevo modulador inmunológico desarrollado por el equipo del CIM. VSSP es una nanopartícula que ha estado en desarrollo clínico en Cuba durante más de 10 años y se ha incorporado a la formulación de tres diferentes vacunas candidatas contra el cáncer que actualmente se encuentran en diferentes etapas de pruebas clínicas, incluidos los ensayos de fase 3.

El equipo se centró en el concepto de diferenciación, que permite que las células maduren. Dado que las MDSC comprenden poblaciones de tipos de células inmaduras, el equipo probó si este agente impulsa la maduración de las MDSC como un medio para reducir su carga. En la nueva publicación, los investigadores demuestran que la administración de VSSP en modelos preclínicos impulsó a las MDSC en la médula ósea a convertirse en monocitos y células dendríticas, un resultado que tiene un potencial mérito para el tratamiento de pacientes con cáncer con una alta carga de MDSC.

Como parte del nuevo estudio, los investigadores del CIM también completaron un ensayo clínico de fase temprana de VSSP en 15 pacientes con cáncer renal metastásico. Después del tratamiento con VSSP, el número de MDSC en la sangre de los pacientes se redujo significativamente, acompañado de un aumento de los niveles de monocitos y células dendríticas, como se observó en los estudios preclínicos. 

Dr. Jason Muhitch

“En conjunto, estos hallazgos clínicos y preclínicos refuerzan la evidencia de que la VSSP se puede utilizar para corregir la disfunción mieloide en el cáncer, y también brindan una justificación para combinar la VSSP con otros agentes inmunooncológicos”, afirma el coautor principal del estudio. Jason Muhitch, doctor, Profesor Asistente de Oncología en el Departamento de Inmunología y Codirector del Grupo de Investigación Traslacional sobre Cáncer Genitourinario en Roswell Park.  

“Nuestros hallazgos también sugieren que el mecanismo por el cual VSSP interfiere con las señales inmunosupresoras provenientes del tumor se encuentra en etapas tempranas de la generación de la disfunción mieloide”, agrega Circe Mesa, PhD, del Departamento de Inmunorregulación, Inmunología y Dirección de Inmunoterapia del CIM. “Esto puede posicionar a VSSP como una terapia inmunomoduladora de primera clase para combinar con terapias antitumorales atenuadas por un compartimento mieloide disfuncional”. 

 Como parte de esta colaboración única entre Roswell Park y CIM, dos estudiantes de posgrado del laboratorio del Dr. Mesa, Liliana Oliver, PhD, y Rydell Alvarez Arzola, MS, se capacitaron en Roswell Park con el Dr. Abrams para realizar los experimentos preclínicos. Las dos instituciones continúan trabajando juntas para avanzar en el conocimiento y el desarrollo de esta novedosa terapia inmunomoduladora.