Científicos del parque Roswell descubren una molécula que mata las células del cáncer de páncreas

BUFFALO, NY — Un equipo de investigación liderado por científicos del Centro Oncológico Integral Roswell Park ha descubierto una molécula que inhibe el crecimiento y la metástasis de las células de cáncer de páncreas a través de la vía metabólica del hierro. Sus hallazgos, publicados recientemente en Molecular Cancer Therapeutics , abren el camino hacia el desarrollo de un nuevo fármaco candidato para el tratamiento del cáncer de páncreas.

La molécula, MMRi62, ataca el metabolismo del hierro para matar las células cancerosas y las proteínas dañinas que fomentan su crecimiento y propagación, lo que sugiere que un mayor desarrollo y refinamiento de este compuesto podría conducir a un nuevo tipo de terapia contra el cáncer de páncreas.

Dr. Xinjiang Wang

“MMRi62 provoca la degradación de una proteína de almacenamiento de hierro llamada FTH1, así como de una proteína que está mutada en PDAC, lo que da como resultado la inhibición de la metástasis y la ferroptosis, una forma de muerte celular desencadenada por el hierro celular libre”, dice Xinjiang Wang, PhD, profesor asociado en el Departamento de Farmacología y Terapéutica en Roswell Park.

Las células del adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) están predispuestas a la ferroptosis, un tipo de muerte celular desencadenada por el hierro que se ha identificado recientemente y que se ha convertido en un punto focal de la investigación sobre el cáncer. La identificación de nuevos agentes que activan la ferroptosis representa una nueva área de posibles terapias para el PDAC, una enfermedad agresiva y en gran medida incurable que representa el 90% de todos los tipos de cáncer de páncreas.

Una característica única del PDAC son las mutaciones en los genes KRAS y TP53, que impulsan la enfermedad y hacen que los tumores sean resistentes a la quimioterapia. Debido a que aún no se dispone de medicamentos ni tratamientos dirigidos a estas mutaciones, las opciones terapéuticas para los pacientes con PDAC son limitadas y la enfermedad tiene una tasa de supervivencia a 5 años de solo el 12%.

“A través de este estudio demostramos que en un modelo preclínico, MMRi62 es capaz de inducir ferroptosis en células PDAC que albergan mutaciones de KRAS o TP53, lo que a su vez inhibe el crecimiento del tumor y previene la metástasis de los tumores a órganos distantes”, añade el Dr. Wang. “Aunque actualmente no hay agentes inductores de ferroptosis disponibles, nuestra esperanza es que nuestro descubrimiento conduzca a nuevos y prometedores tratamientos basados ​​en MMRi62 para cánceres recalcitrantes como el PDAC”.

Este estudio fue apoyado por el Instituto Nacional del Cáncer (subvención R01CA208352) y la Roswell Park Alliance Foundation.

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Roswell Park Comprehensive Cancer Center es una comunidad unida por el impulso de eliminar el dominio del cáncer sobre la humanidad revelando sus secretos a través de enfoques personalizados y liberando el poder curativo de la esperanza. Fundado por el Dr. Roswell Park en 1898, es el único centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer en el norte del estado de Nueva York. Obtenga más información en www.roswellpark.org, o contáctenos al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.