Equipo de Roswell Park/Ohio State identifica un acelerador del cáncer de próstata resistente al tratamiento

BUFFALO, NY — Un equipo internacional de investigación codirigido por científicos del Roswell Park Comprehensive Cancer Center y el Ohio State University Comprehensive Cancer Center – Arthur G. James Cancer Hospital y el Richard J. Solove Research Institute ha identificado un importante acelerador del cáncer de próstata resistente al tratamiento. El estudio, publicado hoy in Cell Reports, proporciona información sobre cómo la pérdida o mutación del gen NCOR2 acelera la progresión del cáncer de próstata a una forma más letal de la enfermedad.

El cáncer de próstata es la segunda causa de muerte por cáncer entre los hombres, principalmente porque muchos pacientes con formas agresivas de la enfermedad acaban experimentando progresión o recurrencia a pesar del tratamiento. Es necesario conocer más sobre los mecanismos de recurrencia del cáncer de próstata, que son múltiples y complejos, para desarrollar nuevos objetivos terapéuticos.

El tratamiento estándar contra el cáncer de próstata utiliza medicamentos que actúan sobre el receptor de andrógenos, una proteína que se une a las hormonas masculinas para impulsar el desarrollo de células cancerosas en la próstata. El bloqueo de esta fuerza impulsora es muy eficaz, al menos al principio. Lamentablemente, los beneficios de la terapia de privación de andrógenos suelen ser efímeros.

Dr. Dominic Smiraglia

“El cáncer de próstata, incluso la enfermedad metastásica, responde bien al tratamiento de privación de andrógenos, pero los tumores casi siempre vuelven a aparecer”, afirma el coautor principal y líder del estudio. Doctor Dominic Smiraglia, Profesor asociado de Oncología en el Departamento de Biología del Estrés Celular en Roswell Park.

Para comprender mejor los factores moleculares que impulsan la resistencia al tratamiento, un equipo de investigadores codirigido por el Dr. Smiraglia y Dra. Moray Campbell, Profesor Asociado de Farmacia y Farmacología en la Facultad de Farmacia de la Universidad Estatal de Ohio y miembro del Programa de Investigación de Carcinogénesis y Quimioprevención Molecular OSUCCC – James, se propuso examinar el papel de NCOR2 (que significa correpresor del receptor nuclear 2/mediador silenciador de los receptores de hormonas tiroideas y retinoides), un gen que está mutado en algunos cánceres de próstata, en el desarrollo y progresión del cáncer resistente al tratamiento.

“Hace mucho tiempo que se propone que NCOR2 desempeña un papel en el cáncer de próstata, y el estudio actual es el primero en plantearse dónde se une en el genoma, qué genes regula y cómo esto afecta la eficacia de la terapia de privación de andrógenos”, afirma el Dr. Campbell.

Al analizar muestras clínicas de 707 hombres con cáncer de próstata primario no metastásico, los investigadores descubrieron que la expresión reducida de NCOR2 se asociaba significativamente con mayores niveles de antígeno prostático específico (PSA) sérico, un indicador de la progresión del cáncer de próstata. Un subgrupo de 136 hombres recibió terapia de privación de andrógenos y, entre estos hombres, aquellos con niveles más altos de NCOR2 tenían significativamente menos probabilidades de experimentar un aumento en los niveles de PSA que los hombres con baja expresión de este gen.

Los científicos redujeron la expresión de NCOR2 en un modelo de laboratorio preclínico de cáncer de próstata y descubrieron que la recurrencia de la enfermedad después de la terapia de privación de andrógenos se aceleró. También se observaron cambios genéticos y epigenéticos tradicionalmente asociados con el cáncer, incluido un aumento de la hipermetilación del ADN, lo que sugiere que este gen reconfigura el epigenoma para hacer que las células del cáncer de próstata sean más resistentes a la terapia con andrógenos.

“En todos nuestros análisis, descubrimos que la pérdida de NCOR2 no solo aceleraba la recurrencia del cáncer de próstata, sino que también inducía un cambio en la identidad celular hacia el cáncer de próstata neuroendocrino, que es una forma más letal de la enfermedad”, afirma el Dr. Smiraglia. 

El tiempo más rápido de recurrencia tras la pérdida de NCOR2 sugiere que una reducción en esta proteína podría hacer que algunas células sean resistentes a los efectos del agotamiento de andrógenos y abre una nueva vía para tratamientos específicos dirigidos a esta molécula.

Los coautores principales del estudio, “La expresión reducida de NCOR2 acelera el fracaso de la terapia de privación de andrógenos en el cáncer de próstata”, son Doctor Mark Long, profesor adjunto de Oncología en Bioestadística y Bioinformática en Roswell Park, y Justine Jacobi, becaria predoctoral en el laboratorio del Dr. Smiraglia.

Este estudio fue financiado por el Departamento de Defensa de EE. UU. (subvención W81XWH-14-1-0608, Programa de Programas de Investigación Médica Dirigidos por el Congreso) y el Instituto Nacional del Cáncer (subvenciones P30CA016056 y P30CA016058).

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Acerca de Roswell Park:
Roswell Park Comprehensive Cancer Center es una comunidad unida por el impulso de eliminar el dominio del cáncer sobre la humanidad revelando sus secretos a través de enfoques personalizados y liberando el poder curativo de la esperanza. Fundado por el Dr. Roswell Park en 1898, es el único centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer en el norte del estado de Nueva York. Obtenga más información en www.roswellpark.org, o contáctenos al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.

Acerca del Centro Oncológico Integral de la Universidad Estatal de Ohio – Instituto de Investigación Arthur G. James y Richard J. Solove:
El Centro Oncológico Integral de la Universidad Estatal de Ohio – Arthur G. James Cancer Hospital y el Instituto de Investigación Richard J. Solove se esfuerzan por crear un mundo libre de cáncer mediante la integración de la investigación científica con la excelencia en la educación y la atención centrada en el paciente, una estrategia que conduce a mejores métodos de prevención, detección y tratamiento. Ohio State es uno de los 51 Centros Oncológicos Integrales designados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y uno de los pocos centros financiados por el NCI para realizar ensayos clínicos de fase I y fase II sobre nuevos medicamentos contra el cáncer patrocinados por el NCI. Como componente de atención a pacientes adultos con 356 camas del programa oncológico, The James es uno de los mejores hospitales oncológicos del país según la clasificación de US News & World Report y ha obtenido la designación Magnet®, el máximo honor que una organización puede recibir por la atención al paciente de calidad y la práctica profesional de enfermería. Con 21 pisos y más de 1.1 millones de pies cuadrados, The James es una instalación transformadora que fomenta la colaboración y la integración de la investigación del cáncer y la atención oncológica clínica. Para obtener más información, visite cancer.osu.edu.