Un descubrimiento en el cáncer de pulmón podría ayudar a determinar qué pacientes se beneficiarán más de la inmunoterapia
- Las respuestas duraderas a los inhibidores de puntos de control inmunitario son limitadas
- Un nuevo biomarcador predice la respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunitario
- Estudios clínicos planificados en base a estos hallazgos
BUFFALO, NY — Un equipo de investigadores del Centro Oncológico Integral Roswell Park ha identificado un nuevo biomarcador que podría predecir la respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) poco después de que los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) inicien el tratamiento. Este descubrimiento, publicado hoy en la revista Nature Communications, no solo amplía nuestro conocimiento sobre cómo mejorar el tratamiento del cáncer de pulmón, sino que también tiene implicaciones para otros tipos de cáncer.
“Aunque los inhibidores de puntos de control inmunitario revolucionaron el tratamiento del cáncer para un número significativo de personas, muchos pacientes con cáncer no responden a ellos y algunos desarrollan una toxicidad grave a estos medicamentos”, dice el autor principal Fumito Ito, MD, PhD, FACS, Profesor Asociado de Oncología en el Departamento de Oncología Quirúrgica y Centro de Inmunoterapia en Roswell Park.
Los biomarcadores previos al tratamiento, como la expresión de PD-L1, la frecuencia de linfocitos infiltrantes en el tumor y la carga mutacional del tumor, tienen un valor limitado para orientar las decisiones sobre qué pacientes tienen más probabilidades de responder bien a los inhibidores de puntos de control. La biopsia del tumor realizada poco después del inicio de la terapia con inhibidores de puntos de control puede proporcionar información útil, pero es invasiva y difícil de realizar en pacientes con cáncer en un órgano visceral o interno, como el cáncer de pulmón.
El descubrimiento de biomarcadores sanguíneos que reflejen los cambios en el microambiente tumoral y puedan predecir la respuesta del paciente a los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) podría mejorar significativamente los tratamientos actuales, señala el Dr. Ito. Trabajos previos de este grupo indican que las células T con distintos niveles del receptor de quimiocinas CX3CR1 respondieron de manera diferente a la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control.
A partir de estos hallazgos, los investigadores buscaron probar la utilidad de esa proteína, CX3CR1, como biomarcador de células T para la terapia ICI. Descubrieron que una terapia de inhibición de puntos de control eficaz se correlaciona con una mayor frecuencia y clonalidad de algunas células T positivas para CX3CR1; que la frecuencia de estas células T CD8+ se mantuvo elevada durante la terapia ICI; y que existen muchas similitudes genómicas entre los linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) CD8+ y este subconjunto de células T positivas para CX3CR1.
Para comprobarlo en pacientes, los investigadores obtuvieron muestras de sangre seriadas de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNM) sometidos a terapia anti-PD-1. El equipo, que también incluyó a dos oncólogos médicos de Roswell Park, Grace Dy, MD , jefa de oncología torácica, y Hongbin Chen, MD, PhD , profesor asociado de oncología, observó que los cambios en la frecuencia de CX3CR1 en sangre están asociados con una respuesta a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI).
El Dr. Ito y sus colegas etiquetaron el cambio porcentual del subconjunto positivo para CX3CR1 en las células T CD8+ de la sangre desde el inicio como una "puntuación CX3CR1", y observaron que una puntuación CX3CR1 de al menos 20 era altamente precisa para predecir la respuesta y el pronóstico del paciente con CPNM sometido a terapia anti-PD-1.
“Actualmente, necesitamos un mejor biomarcador para predecir la respuesta a la inmunoterapia, que forma parte del tratamiento estándar en el cáncer de pulmón avanzado y metastásico”, afirma el Dr. Chen. “Este estudio arroja luz sobre un prometedor biomarcador sanguíneo que puede ser muy útil para identificar qué pacientes con cáncer de pulmón tienen más probabilidades de beneficiarse de la inmunoterapia. Esperamos investigar su utilidad en futuras investigaciones clínicas”.
El equipo planea realizar estudios clínicos para explorar más a fondo cuán útil puede ser este biomarcador para orientar las decisiones de tratamiento para pacientes con cáncer.
Este trabajo fue financiado con subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (número de proyecto P30CA016056) y del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales de los NIH (número de proyecto UL1TR001412). Se recibió financiación adicional de la Fundación Roswell Park Alliance, la Alianza para la Investigación del Melanoma, el Programa de Investigación del Cáncer de Pulmón del Departamento de Defensa (LC180245), la Fundación Uehara Memorial, la Fundación Astellas para la Investigación de Trastornos Metabólicos y la Fundación Nakatomi.
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