La nueva estrategia de Roswell Park para superar la resistencia a la inmunoterapia libera el poder de las células dendríticas

BUFFALO, NY — Muchos de los cánceres más agresivos y difíciles de tratar son sumamente eficaces para impedir que las células T, conocidas como los soldados rasos del sistema inmunológico, lleguen a los tumores y respondan a ellos. Se trata de un mecanismo de defensa contra el cáncer que ni siquiera las inmunoterapias más innovadoras han logrado superar. Una investigación dirigida por un equipo del Roswell Park Comprehensive Cancer Center detalla una nueva estrategia prometedora para superar esta resistencia al tratamiento centrándose en las células dendríticas y mejorando su función como "células accesorias" que respaldan a otras células inmunitarias.

El nuevo trabajo, dirigido por Fumito Ito, MD, PhD, FACS, del Centro de Inmunoterapia y publicado hoy En la revista Nature Communications, se documentan estudios de laboratorio exitosos de un enfoque triple para activar las células dendríticas convencionales tipo 1 (cDC1) con presentación cruzada y revertir la infiltración deficiente de células T incluso en tumores “fríos” que normalmente no responden a la inmunoterapia.

“A pesar de la actividad clínica sin precedentes en varios tipos de cáncer con inmunoterapia de bloqueo de PD-1/PD-L1, la mayoría de los pacientes con cáncer no experimentarán protección a largo plazo con estos tratamientos, y sabemos que esto se debe en gran parte a la mala infiltración de células T en el microambiente tumoral”, dice el Dr. Ito, quien también es Profesor Asociado de Oncología en el Departamento de Oncología Quirúrgica en Roswell Park.

Para superar este obstáculo, el equipo propuso una combinación no probada previamente de tres métodos intratumorales para estimular las respuestas inmunes: (1.) administración de la proteína citocina Flt3L, para movilizar cDC1 y reclutarlos al microambiente tumoral; (2.) radioterapia, o radioterapia, para promover la muerte inmunogénica de las células cancerosas y la maduración de las células dendríticas; y (3.) estimulación dual de dos proteínas clave, TLR3 y CD40, para activar cDC1 cargados de antígeno para la preparación y expansión de células T CD8+ específicas del tumor.

“Nuestros hallazgos en múltiples modelos preclínicos de cánceres resistentes a la inmunoterapia, incluidos el melanoma y los tumores de mama, muestran que esta novedosa combinación aumenta la infiltración de células T que destruyen tumores, desencadena una rápida regresión de los tumores primarios y distantes y hace que incluso los tumores con poca penetración de células T respondan a la inmunoterapia anti-PD-L1”, afirma el Dr. Ito. “Nuestro enfoque superó tanto la resistencia primaria o inicial como la adquirida, y también vimos evidencia de memoria inmunológica sistémica específica del tumor, lo que sugiere que esta estrategia puede generar respuestas anticancerígenas a largo plazo incluso contra el melanoma y los tumores de mama difíciles de tratar”.

Se planea un estudio clínico de fase I de este enfoque en pacientes con cáncer de mama avanzado en Roswell Park.

Los coautores incluyen a Takaaki Oba, MD, PhD, quien era investigador postdoctoral en el laboratorio del Dr. Ito cuando se realizó este trabajo, y miembros de la facultad de Roswell Park. Doctor Mark Long, Dr. Hans Minderman, Dr. Scott Abrams y Song Liu, Doctor en Filosofía, así como colaboradores de Celldex Therapeutics Inc.

Este trabajo fue financiado por varias subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (números de proyecto P30CA016056, R50CA211108, R01CA172105, U24CA232979 y K08CA197966), así como por fondos de la Melanoma Research Alliance, la Sarcoma Foundation of America y la Uehara Memorial Foundation.

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Roswell Park Comprehensive Cancer Center es una comunidad unida por el impulso de eliminar el dominio del cáncer sobre la humanidad revelando sus secretos a través de enfoques personalizados y liberando el poder curativo de la esperanza. Fundado por el Dr. Roswell Park en 1898, es el único centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer en el norte del estado de Nueva York. Obtenga más información en www.roswellpark.org, o contáctenos al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.