Un nuevo estudio proporciona fundamentos para combinar terapias dirigidas con inmunoterapia anti-PD-L1
- La mayoría de los cánceres de páncreas no responden a los inhibidores de puntos de control inmunitario
- En el laboratorio, la combinación de inhibidores de CDK4/6 e inhibidores de MEK ralentizó el crecimiento del tumor
- Los resultados sugieren que los medicamentos contra el cáncer dirigidos podrían mejorar el funcionamiento de la inmunoterapia
BUFFALO, NY — Una posible nueva estrategia para tratar el cáncer de páncreas pone de relieve la promesa de la colaboración entre expertos tanto en medicina de precisión como en inmunología. Los hallazgos de un equipo dirigido por Dra. Agnieszka Witkiewicz y Dr. Erik Knudsen, en el Centro Oncológico Integral Roswell Park y publicado hoy en la revista Notable Sugieren un enfoque de tratamiento combinado que puede hacer que algunos fármacos de inmunoterapia innovadores sean eficaces para más pacientes con cáncer de páncreas. El estudio abre una posibilidad para mejorar los resultados de los pacientes con un cáncer notoriamente difícil de tratar utilizando una combinación de medicamentos existentes.
Si bien la mayoría de los cánceres de páncreas han sido invulnerables a los inhibidores de los puntos de control inmunitarios, como nivolumab (Opdivo) y pembrolizumab (Keytruda), este equipo ha descubierto una oportunidad para convertir muchos tumores pancreáticos en sensibles a estos agentes anti-PD-L1. La combinación de inhibidores de CDK4/6 e inhibidores de MEK, informan, funcionó en conjunto para frenar el crecimiento de tumores de cáncer de páncreas en modelos de cáncer preclínicos.
“Descubrimos que una combinación de acciones dirigidas a las vías de señalización podría generar sensibilidad a la terapia anti-PD-L1 en modelos inmunocompetentes, lo que respalda el uso de inhibidores de MEK y CDK4/6 para cambiar el microambiente tumoral y, en última instancia, lograr sensibilidad a los inhibidores de puntos de control inmunológico”, afirma el Dr. Witkiewicz, quien es Director del Centro de Medicina Personalizada en Roswell Park.
Los inhibidores de CDK4/6, como abemaciclib (Verzenio), palbociclib (Ibrance) y ribociclib (Kisqali), ya han sido aprobados para su uso en pacientes con cáncer de mama con respuesta a estrógenos (ER+), y los inhibidores de MEK se han utilizado en pacientes con ciertos tipos de melanomas. Ambos se habían administrado previamente a pacientes con cáncer de páncreas, por separado, pero habían demostrado ser ineficaces.
La nueva publicación informa que los inhibidores de MEK pueden cooperar con los inhibidores de CDK4/6 para limitar la plasticidad del ciclo celular e inducir una detención estable del ciclo celular en modelos de cáncer de páncreas derivados de pacientes. Esta combinación también induce respuestas de interferón y presentaciones de antígenos en células tumorales que hacen que los tumores sean más susceptibles a la inmunoterapia.
El estudio empleó una amplia gama de métodos de vanguardia y clínicamente relevantes, que incluyen imágenes por resonancia magnética (IRM), imágenes multiespectrales y tecnologías de secuenciación de células individuales a las que se puede acceder a través del Centro de Medicina Personalizada y el Recurso Compartido de Genómica asociado en Roswell Park: tecnologías avanzadas que son herramientas importantes para integrar los efectos de las terapias tanto en el tumor como en el sistema inmunológico. El trabajo fue el resultado de la colaboración entre los equipos de Medicina Personalizada, Inmunología, Oncología Oral y Bioestadística y Bioinformática de Roswell Park.
“Al utilizar inhibidores específicos de la vía para atacar tanto a las células cancerosas como al sistema inmunológico, se creó un régimen innovador que hizo que el cáncer de páncreas, que normalmente es resistente a la muerte, ahora sea propenso a una inhibición significativa del crecimiento”, afirma Dr. Scott Abrams, codirector del Programa de Inmunología e Inmunoterapia Tumoral de Roswell Park y coautor de este estudio. “Este descubrimiento se suma al arsenal de posibles armas necesarias para combatir una enfermedad tan devastadora”.
Si bien se necesita más investigación, este estudio de prueba de concepto respalda la evaluación del uso combinado de inhibidores de MEK y CDK4/6 en ensayos clínicos en pacientes con cáncer de páncreas que se están planificando en el Roswell Park Comprehensive Cancer Center.
Entre los coautores adicionales se incluyen los líderes de la facultad de Roswell Park. Dr. Mukund Seshadri, doctor en odontología y doctor en filosofía y Dr. Jianmin Wang, así como colaboradores del Centro de Cáncer de la Universidad de Arizona.
Este trabajo fue financiado en parte por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer (proyectos números P30CA016056 y CA211878).
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Roswell Park Comprehensive Cancer Center es una comunidad unida por el impulso de eliminar el dominio del cáncer sobre la humanidad revelando sus secretos a través de enfoques personalizados y liberando el poder curativo de la esperanza. Fundado por el Dr. Roswell Park en 1898, es el único centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer en el norte del estado de Nueva York. Obtenga más información en www.roswellpark.org, o contáctenos al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.
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