El equipo de Roswell Park descubre un nuevo mecanismo que impulsa el cáncer de páncreas

BUFFALO, NY— Los investigadores del Roswell Park Comprehensive Cancer Center que están realizando el primer análisis a gran escala de un mecanismo regulador de genes que, cuando se altera, puede provocar el crecimiento canceroso, han encontrado evidencia convincente del papel que desempeña en el desarrollo del cáncer de páncreas. Comparten estos nuevos hallazgos en un artículo en la revista Genome Research.

Liderados por Doctor Michael Feigin, Profesor Adjunto de Oncología en el Departamento de Farmacología y Terapéutica, el equipo estudió un mecanismo en gran parte inexplorado llamado poliadenilación alternativa que recientemente se ha descubierto que desempeña un papel importante en la regulación de la expresión de genes, particularmente oncogenes, o genes que se sabe que están asociados con el cáncer, en las células.

El impacto de los oncogenes en las células está determinado por la cantidad de proteína que producen. La información codificada se transcribe para formar una molécula de ARN mensajero, o ARNm, que cuando se traduce forma la proteína.

La Dra. Feigin, la investigadora postdoctoral Dra. Swati Venkat y sus colegas se propusieron estudiar qué sucede con la información codificada que no se traduce, un fenómeno que, según la Dra. Feigin, "sigue completamente inexplorado en el contexto del cáncer de páncreas y puede ayudar a comprender cómo atacamos a los oncogenes que impulsan esta enfermedad debilitante".

Se ha demostrado que la longitud de esta secuencia de información al final de una molécula, conocida como región no traducida 3' o 3' UTR, influye en la cantidad de proteína producida: longitudes mucho más cortas provocan una mayor producción de proteína, lo que conduce al crecimiento canceroso.

El equipo extrajo datos de tejidos de cientos de personas con cáncer de páncreas, así como de muestras de páncreas normales, en busca de oncogenes que mostraran diferencias en las longitudes 3' UTR entre el cáncer y las condiciones normales.

“Encontramos longitudes de UTR 3' más cortas y generalizadas de múltiples oncogenes en pacientes con cáncer de páncreas”, afirma el Dr. Venkat, primer autor del nuevo estudio. “Esta longitud más corta aumentó significativamente la expresión génica de oncogenes de cáncer de páncreas conocidos”.

El equipo también descubrió un nuevo gen promotor del crecimiento llamado caseína quinasa 1 alfa, cuyo ARNm exhibe una longitud 3' UTR más corta en las células cancerosas, lo que impulsa su mayor expresión y promueve el crecimiento celular.

“Llegamos a la conclusión de que los cambios en la longitud del UTR 3' provocan una desregulación generalizada de los oncogenes en el cáncer de páncreas”, afirma el Dr. Feigin. “Nuestro próximo paso será desentrañar la maquinaria proteica que regula estos cambios de longitud y dirigirnos a estas proteínas para explorar posibles vías terapéuticas”.

El estudio representa el primer análisis a gran escala de eventos de poliadenilación alternativos jamás realizado dentro de un solo tipo de cáncer.

Este trabajo fue financiado en parte por el Instituto Nacional del Cáncer (proyectos núm. P30CA016056 y R25CA181003) y el Departamento de Defensa de los EE. UU. (premio núm. W81XWH-18-1-0134), y por donaciones a Roswell Park.

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Roswell Park Comprehensive Cancer Center es una comunidad unida por el impulso de eliminar el dominio del cáncer sobre la humanidad revelando sus secretos a través de enfoques personalizados y liberando el poder curativo de la esperanza. Fundado por el Dr. Roswell Park en 1898, es el único centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer en el norte del estado de Nueva York. Obtenga más información en www.roswellpark.org, o contáctenos al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o Preguntar a Roswell@RoswellPark.org.