Demasiado de algo bueno: el efecto del gen del cáncer de próstata puede ir en cualquier dirección, según los investigadores de Roswell Park

CHICAGO, Ill. — Los investigadores del Roswell Park Comprehensive Cancer Center han descubierto que el efecto de un gen clave que impulsa una forma agresiva, recurrente y a menudo incurable de cáncer de próstata depende de la dosis, lo que abre nuevas vías para terapias que superen la resistencia al tratamiento de la enfermedad avanzada. Los resultados de esta investigación se presentarán en la Reunión Anual 2018 de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR), que continúa hasta el 18 de abril en Chicago, Ill.

David Goodrich, Doctor en Filosofía, Profesor de Oncología en el Departamento de Farmacología y Terapéutica, es el autor principal y Kristine Wadosky, PhD, Afiliada de Investigación, es la primera autora de “Ezh2 es un mediador dependiente de la dosis de la agresividad del cáncer de próstata y la transformación del linaje” (abstracta 3016), que se presentará el lunes 16 de abril, de 3 a 5 p.m. CDT.

El cáncer de próstata es uno de los tipos de cáncer más comunes que afectan a los hombres estadounidenses. Alrededor del 8 % de los afectados desarrollará un cáncer avanzado. Si bien los tratamientos dirigidos más nuevos, diseñados para interferir con las moléculas que se sabe que estimulan el crecimiento y la propagación de las células cancerosas, son eficaces para algunos pacientes, la mayoría de los pacientes con esta forma avanzada y agresiva de cáncer de próstata sucumbirán a su enfermedad.

El equipo de Roswell Park desarrolló previamente un modelo experimental de cáncer de próstata resistente al tratamiento e identificó un nuevo objetivo terapéutico llamado Ezh2, una enzima que tiene un efecto generalizado en la expresión de genes que impulsan la resistencia a la terapia del cáncer de próstata. El cáncer de próstata se vuelve más agresivo a medida que aumentan los niveles de EzH2, y los medicamentos que inhiben esta enzima se encuentran actualmente en desarrollo clínico. Cuando el equipo de investigación utilizó estos medicamentos en su modelo, los tumores de cáncer de próstata que antes eran resistentes al tratamiento volvieron a ser tratables.

Para la investigación actual, los investigadores desarrollaron un nuevo modelo en el que eliminaron el gen de esta enzima en el cáncer de próstata, Ezh2, con la esperanza de que esto haría que los tumores fueran menos agresivos y más fáciles de tratar. Sorprendentemente, la eliminación del gen y la eliminación de la enzima que provoca el cáncer tuvo el efecto opuesto: los tumores de cáncer de próstata se volvieron aún más agresivos y más difíciles de tratar. Esta investigación es la primera en demostrar que el efecto depende de la dosis.

“No está claro por qué la reducción de los niveles de Ezh2 mediante la eliminación parcial de su gen hace que el cáncer de próstata sea más fácil de tratar, mientras que la eliminación total hace que la enfermedad sea más agresiva (no menos)”, afirma el Dr. Wadosky, que describirá los hallazgos del equipo en una presentación en el podio de la reunión. “Este resultado inesperado nos proporciona implicaciones completamente nuevas para el uso de medicamentos contra este objetivo en pacientes con cáncer de próstata. Ahora estamos estudiando los mecanismos de resistencia, con la esperanza de comprender mejor este efecto e identificar a los pacientes que se beneficiarán más de una nueva clase de medicamentos dirigidos”.

Se ha invitado a más de 20 equipos del Roswell Park Comprehensive Cancer Center a presentar sus investigaciones en la AACR 2018. Además, el Dr. Marc Ernstoff, presidente de la Cátedra de Medicina Katherine Anne Gioia, dirigirá la mesa redonda “Practicando la inmunoterapia en la clínica" el 14 de abril y Kunle Odunsi, MD, PhD, FRCOG, FACOG, Director Adjunto, Presidente de Oncología Ginecológica y Director Ejecutivo del Centro de Inmunoterapia será el principal comentarista de la sesión "Enfoques de inmunooncología multimodal" el 15 de abril. El Dr. Odunsi también será el presentador destacado en una sesión de Conozca a los expertos el 18 de abril, "Reprogramación del microambiente tumoral para mejorar la terapia celular adoptiva de "próxima generación"."

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Roswell Park Comprehensive Cancer Center es una comunidad unida por el impulso de eliminar el dominio del cáncer sobre la humanidad revelando sus secretos a través de enfoques personalizados y liberando el poder curativo de la esperanza. Fundado por el Dr. Roswell Park en 1898, es el único centro oncológico integral designado por el Instituto Nacional del Cáncer en el norte del estado de Nueva York. Obtenga más información en www.roswellpark.org, o contáctenos al 1-800-ROSWELL (1-800-767-9355) o Preguntar a Roswell@roswellpark.org.