Doctor Michael Nemeth

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) son enfermedades de las células madre viejas que se caracterizan por la falla de la producción normal de células sanguíneas. Esto conduce a síntomas potencialmente mortales como anemia (nivel bajo de glóbulos rojos), mayor riesgo de infecciones (nivel bajo de glóbulos blancos) y mayor riesgo de sangrado (nivel bajo de plaquetas). En algunos pacientes, la enfermedad progresará a la enfermedad mortal leucemia mieloide aguda (LMA). La quimioterapia actual para estos pacientes puede mejorar la producción de células sanguíneas, la calidad de vida y disminuir la progresión a LMA. Sin embargo, estos efectos se observan solo en el 50% de los pacientes y cuando ocurren, son transitorios. Necesitamos nuevas estrategias para mejorar los resultados y la calidad de vida de los pacientes con SMD.

Existe un gran entusiasmo por las terapias que utilizan el sistema inmunológico del paciente para reconocer y matar las células cancerosas, la “inmunoterapia”. Desafortunadamente, los pacientes con SMD producen menos células inmunitarias maduras y esto es particularmente cierto en el caso de los pacientes de alto riesgo. Hemos descubierto que un tipo de célula inmunitaria que se produce de forma defectuosa en los pacientes con SMD se denomina célula dendrítica (CD). Las CD se alimentan de células muertas y moribundas y utilizan este material para educar al sistema inmunológico para que ataque y mate la causa del daño. Nuestra hipótesis es que las CD son células inmunitarias importantes para los pacientes con SMD y hemos descubierto que los pacientes con SMD con la menor cantidad de un tipo particular de CD (denominada CD141Hi) tienen la supervivencia más corta (véase la figura). 

En el SMD, la disminución de la producción de precursores de células dendríticas conduce a una disminución de la cantidad de células dendríticas CD141Hi, lo que se asocia con una menor supervivencia. La LSD1 es una proteína que se une al ADN y desactiva los genes. Hemos descubierto que el tratamiento de las células blásticas de los pacientes con un fármaco que inhibe la LSD1 aumenta la producción de células dendríticas CD141Hi. Se realizarán trabajos futuros para determinar si estas células pueden mejorar el sistema inmunitario para atacar a los blastos del SMD (“vigilancia inmunitaria”) y aumentar la supervivencia.

Nuestros proyectos de investigación se centran en responder a la pregunta: ¿podemos usar las células dendríticas (CD) para activar el sistema inmunitario del paciente y eliminar sus células cancerosas? En un proyecto, representado en la figura, estamos probando fármacos que inducen la transformación de las células blásticas del SMD en CD para potenciar la capacidad del sistema inmunitario del paciente para atacar dichas células. En otro proyecto, estamos realizando ensayos clínicos en los que aprovechamos la capacidad de las CD para inducir cambios en el sistema inmunitario y administrar a los pacientes una vacuna contra las proteínas expresadas por sus células blásticas del SMD.

Estamos poniendo a prueba estos conceptos con nuestra colaboradora de larga data, la Dra. Elizabeth Griffiths , médica e investigadora que dirige el Programa de SMD en Roswell Park. El objetivo a largo plazo de nuestra investigación es desarrollar nuevas ideas y estrategias para utilizar la inmunoterapia en el tratamiento de pacientes con SMD.

Si está interesado en conocer más sobre nuestra investigación, estaremos encantados de responder a sus preguntas.

Información de Contacto: 
Dr. Michael J. Nemeth, PhD
Michael.Nemeth@Roswellpark.org
Oficina: 716-845 1775-

Si desea hacer una donación para apoyar la investigación de MDS en Roswell Park, comuníquese con Jenine Trzewieczynski en la Roswell Park Alliance Foundation.

Jenine M. Trzewieczynski
Director(a) para donaciones sustanciales
Fundación Alianza del Parque Roswell
Jenine.Trzewieczynski@roswellpark.org
Oficina: 716-845-3872