Doctor Kent Nastiuk

El objetivo del laboratorio es mejorar la terapia para las enfermedades genitourinarias y, al mismo tiempo, dotar a los estudiantes de los conocimientos y el rigor intelectual necesarios para llevar adelante esta investigación. En concreto, estamos investigando las vías de señalización de la terapia de privación de andrógenos (TPA) en el cáncer de próstata y los efectos secundarios de la TPA observados en los pacientes.

Estamos examinando el mecanismo que controla una comorbilidad de la TAD, la sarcopenia. El laboratorio desarrolló el primer modelo de ratón que recapitula el síndrome clínico de “fragilidad obesa” inducida por la TAD, que incluye la pérdida muscular y la ganancia de grasa fenotípicas, así como la pérdida funcional de fuerza. Al explotar este modelo, descubrimos que las citocinas de la superfamilia TGFß que regulan los músculos (las mioquinas) están reguladas por la TAD. Funcionalmente, el bloqueo de pan-mioquinas anula la pérdida muscular inducida por la TAD y los déficits funcionales, lo que indica que una o más de estas mioquinas pueden ser objetivos para la intervención terapéutica. En modelos de ratón de cáncer de próstata, hemos examinado la utilidad de estas mioquinas como objetivos terapéuticos para mejorar la sarcopenia inducida por la TAD. Recientemente, descubrimos que estas mioquinas pueden regular el volumen tumoral. Para validar y traducir estos resultados, tenemos un estudio clínico que prueba si estas mioquinas son biomarcadores de la fragilidad obesa y si una intervención nutricional y de ejercicio modula estos biomarcadores de fragilidad y mejora la fragilidad obesa.

Desarrollamos y empleamos una variedad de modalidades de imagenología innovadoras para promover esta investigación, incluyendo la ecografía y la resonancia magnética. Esto ha permitido la investigación de modelos de ratones genéticamente modificados, así como modelos de tumores de cáncer de próstata autóctonos y xenoinjertados. Actualmente estamos trabajando para desarrollar agentes de imagenología molecular específicos para la resonancia magnética y la imagenología fotoacústica del cáncer de próstata (con Hans Schmitthenner, RIT).

Continuamos estudiando el mecanismo de la apoptosis dirigida por citocinas inducida por ADT y la resistencia a ADT. En los cánceres en etapa avanzada, encontramos un cambio fenotípico, donde cFLIP es alto y las citocinas TNF y TGFß parecen tener actividades pro-tumorigénicas paradójicas, lo que puede ser una respuesta adaptativa del microambiente de la próstata que conduce a la resistencia a la terapia. Estamos diseccionando esta interacción entre las células epiteliales (tumor) y las células del estroma (microambiente) tanto in vitro y in vivo Descubrimos que en las células de cáncer de próstata más avanzadas, la terapia de deprivación androgénica induce TNF, pero en lugar de una señalización autocrina de apoptosis, existe una señalización paracrina que induce un fenotipo promigratorio (metastásico) e inmunosupresión a través de la selección de células madre resistentes a la terapia de deprivación androgénica (con John Krolewski). Tras traducir estos conocimientos, tenemos un estudio abierto para probar si la terapia de deprivación androgénica induce citocinas y MDSC en pacientes.