Cánceres tratados:
Biografía
El cáncer de mama es una enfermedad común que una de cada ocho mujeres en este país conocerá en algún momento de su vida. Gracias a los avances en la detección y el tratamiento del cáncer de mama, la supervivencia general ha mejorado hasta aproximadamente el 90 por ciento cinco años después de su detección. Sin embargo, todavía perdemos 40,000 mujeres cada año en los Estados Unidos a causa de esta enfermedad. Este hecho aparentemente contradictorio no se debe sólo a que hay muchas pacientes con cáncer de mama, sino también a que puede volver a aparecer 10 o 15 años después.
Nuestra misión es apoyar la supervivencia a largo plazo del cáncer de mama y permitir que nuestros pacientes vivan más tiempo y más felices. Aquí en Roswell Park Comprehensive Cancer Center, cirujanos de mama, radiólogos, oncólogos médicos y radioterapeutas, cirujanos plásticos, patólogos y psicólogos trabajan juntos como un equipo multidisciplinario para tratar su cáncer de mama. En la gran mayoría de los casos, el cáncer de mama no regresa al lugar del que lo extirpamos. En cambio, puede aparecer en los huesos, el hígado, los pulmones o el cerebro. Por eso es tan importante que un cirujano, que extirpa el cáncer de mama, y todo el equipo multidisciplinario trabajen juntos para combatir el cáncer de mama.
Soy oncóloga cirujana dedicada a ayudar a pacientes con cáncer de mama con el tratamiento quirúrgico. Me formé en cirugía general en la Universidad de California, San Diego, así como en Japón. Después de completar la formación especializada en oncología quirúrgica después de la residencia, continué como oncóloga cirujana adjunta y miembro del cuerpo docente durante una década en el Medical College of Virginia Hospital de la Facultad de Medicina de la Virginia Commonwealth University antes de mi llegada a Roswell Park. En mi práctica clínica, valoro mucho la satisfacción del paciente.
Además de mi extensa carrera quirúrgica, obtuve un doctorado, seguido de una formación posdoctoral en el Instituto Salk en La Jolla, California. Soy investigador principal en un laboratorio financiado por múltiples subvenciones NIH-R01 y una subvención de la Fundación Susan G. Komen. Con mi experiencia única como cirujano-científico, mi visión es trasladar los últimos descubrimientos de los laboratorios de Roswell Park a los pacientes cuyo cáncer no se puede controlar con los tratamientos estándar.
puestos de trabajo
Centro de cáncer integral de Roswell Park
- Profesor de Oncología
- Líder de la línea de servicio de cáncer de mama
- Líder del programa de mama
- Directora asistente del programa de becas de oncología mamaria
- Jefe Clínico – Departamento de Cirugía de Mama
- Cátedra de Oncología Mamaria de la Fundación Alfiero
Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs, Universidad de Buffalo
- Profesor de Cirugía
- División de Oncología Quirúrgica
- Departamento de Cirugía
Universidad Médica de Tokio
- Profesor visitante
Fondo
Educación y Entrenamiento
- 1999 – Doctorado – Facultad de Medicina de la Universidad de la Ciudad de Yokohama, Yokohama, Japón
- 1992 – Doctor en Medicina – Facultad de Medicina de la Universidad de Niigata, Niigata, Japón
Residencia
- 2006 – Departamento de Cirugía – Universidad de California en San Diego, San Diego, CA
- 1995 – Departamento de Cirugía – Hospital Universitario de Niigata, Niigata, Japón
Compañerismo
- 2008 – Oncología quirúrgica – Universidad Commonwealth de Virginia, Richmond, VA
Certificación de la Junta
- 2010 – Miembro del Colegio Americano de Cirujanos
- 2007 – Junta Americana de Cirugía
Membresías profesionales
- 2018 – Asociación Estadounidense de Cirugía
- 2018 – Academia de Ciencias de Nueva York
- 2018 – Real Sociedad de Medicina (Reino Unido)
- 2014 - Asociación de Cirugía del Sur
- 2014 - Sociedad de Cirujanos Universitarios (Miembro del Comité de Publicaciones)
- 2013 - Club de Biología Quirúrgica
- 2010 - Sociedad Estadounidense de Cirujanos de Mama (#10789)
- 2009 - Sociedad Estadounidense de Enfermedades de la Mama (Miembro)
- 2008 - Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia (#202391312)
- 2008 - Asociación de Cirugía Académica (Miembro del Comité de Publicaciones)
- 2007 - Sociedad de Oncología Quirúrgica (Miembro n.° 101619)
- 2007 - Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (miembro del comité de membresía n.° 77856)
- 2007 - Sociedad Médica Japonesa de América (Miembro Activo)
- 2007 - Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (Miembro n.° 141397)
- 2006 - Asociación Médica Estadounidense (Miembro ME# 57215920013)
- 2005 - Sociedad Estadounidense de Cirujanos Gastrointestinales y Endoscópicos (Miembro n.° 763-23-793)
- 2003 - Colegio Americano de Cirujanos (Miembro n.° 03071672)
- 1998 - Asociación Internacional de Cirujanos, Gastroenterólogos y Oncólogos (Profesor Permanente)
- 1993 - Sociedad Quirúrgica Japonesa
- 1993 – Sociedad Japonesa de Cirugía Gastrointestinal
Experiencia profesional
- 2013-2016 - Profesor asociado de Cirugía, con nombramiento docente conjunto en Bioquímica y Biología Molecular, Virginia Commonwealth University (VCU)
- 2008-2013 - Profesor adjunto de Cirugía, con nombramiento docente conjunto en Bioquímica y Biología Molecular, VCU
honores y reconocimientos
- 2025 - Cirugía gastrointestinal/general, Estrellas de la investigación para 2025, Salud de vanguardia
- 2024 - Primer puesto, premio al equipo de posdoctorado y mentor con Kohei Chida, MD, Roswell Park Comprehensive Cancer Center
- 2023, 2025 - Los mejores médicos, revista Buffalo Spree
- 2022 - Los 10 artículos más citados en 2021 en la sección de la revista Cancers - N.° 8 “La orina como fuente de biopsia líquida para el cáncer”
- 2022 - Los médicos más distinguidos de Estados Unidos 2022: el 1 % superior, American Registry
- 2022 - Los mejores médicos del oeste de Nueva York 2022, revista Buffalo Spree
- 2021 - Premio a la trayectoria: elección de los pacientes, Vitals
- 2021 - Premio a la trayectoria: médico compasivo, Vitals
- 2021 - Los médicos más distinguidos de Estados Unidos 2021: el 5 % superior, American Registry
- 2021 - Tercer puesto, presentación oral en sesión sénior, 120.º Congreso anual de la Sociedad Japonesa de Cirugía
- 2021 - Premio al mejor artículo de la Revista Internacional de Ciencias Moleculares (IJMS) 2021
- 2021- Premio al Médico Compasivo 2021, Vitals
- 2021 - Premio al médico puntual 2021, Vitals
- 2021 - Premio a la elección de los pacientes 2021, Vitals
- 2021 - El mejor médico del oeste de Nueva York en 2021, según la revista Buffalo Spree
- 2020 - Los médicos más distinguidos de Estados Unidos 2020, American Registry
- 2020 - Los mejores médicos del oeste de Nueva York 2020, revista Buffalo Spree
- 2019 - Premio a los profesionales más honrados de Estados Unidos 2019: 10 % superior, American Registry
- 2019 - Los mejores médicos del oeste de Nueva York en 2019, según la revista Buffalo Spree
- 2018 - Premio a los profesionales más honrados de Estados Unidos 2018, American Registry
- 2017- Premio a los profesionales más honrados de Estados Unidos 2017, American Registry
- 2017 - Premio a la elección de los pacientes 2016, Vitals
- 2016 - Premio al Médico Compasivo 2015, Vitals
- 2016 - Profesor visitante, Universidad Médica de Tokio, Shinjuku, Japón
- 2015 - Orador destacado, Biología del cáncer, Departamento de Biología de VCU
- 2014 - Beca para el curso de liderazgo Geisel 2014 en Dartmouth
- 2012 - Primer puesto - Categoría de investigación clínica y traslacional, Sesión de pósteres científicos sobre salud de la mujer e investigación sobre diferencias sexuales, Salud de la mujer 2012: 20.º congreso anual, Oficina de investigación sobre salud de la mujer de los Institutos Nacionales de Salud (NIH)
- 2011 - Premio a la elección de los pacientes, MDx Medical Inc, NJ
- 2009 - Premio a la elección de los pacientes, MDx Medical Inc, NJ
- 2007 - Uno de los mejores cirujanos de Estados Unidos, Consumer's Research Council of America
- 2007 - Ganador del primer premio del concurso de artículos para residentes, Capítulo de Virginia del Colegio Americano de Cirujanos
- 2006 - Ganador del primer premio del concurso de artículos para residentes, Capítulo de Virginia del Colegio Americano de Cirujanos
- 2005 - IX Premio Yujin Memorial para Jóvenes Investigadores, Facultad de Medicina de la Universidad de Niigata, Japón
- 2004 - Presentador del Foro Quirúrgico, 90.° Congreso Clínico Anual del Colegio Estadounidense de Cirujanos
- 2003 - Presentador del Foro Quirúrgico, 89.° Congreso Clínico Anual del Colegio Estadounidense de Cirujanos
- 2003 - Tercer premio, 342º Concurso de artículos de Sankei “Mi reforma médica”
- 2003 - Ganador del premio, Capítulo de San Diego del Colegio Americano de Cirujanos, Concurso de artículos
- 2002 - Ganador del primer premio, Concurso de trabajos para residentes de la Sociedad de Cirujanos Generales de San Diego
- 2002 - Quién es quién en Estados Unidos
- 1999 - Presentación del póster de elección del presidente, 50.ª reunión anual de la Asociación Estadounidense para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas
- 1992 - Tercer premio, quinto concurso de manuscritos de posgrado en medicina de todo Japón
Resumen de la investigación
Nuestro laboratorio se centra en tres temas principales:
- El papel de la esfingosina-1-fosfato (S1P) en la progresión del cáncer
- Desarrollo de modelos animales que imitan la progresión del cáncer humano
- El papel de la señalización de los ácidos biliares en el metabolismo celular y el cáncer
S1P es un mediador lipídico de señalización, que se genera dentro de las células por las esfingosinas quinasas, se exporta fuera de las células, luego se une y envía señales a través de cinco receptores acoplados a proteína G específicos de S1P (S1PR1-5), denominados "señalización de adentro hacia afuera".Takabe K y otros, Revisiones farmacológicas 2008, Takabe K y otros, Revista de investigación sobre lípidos 2014). Dado que la S1P causa la supervivencia celular, la proliferación, la migración y la angiogénesis, planteamos la hipótesis de que la S1P desempeña un papel fundamental en la progresión del cáncer. Descubrimos que la S1P se exporta a través de la proteína resistente a múltiples fármacos, el transportador ABC C1 y G2, lo que implica que esos transportadores resisten a los fármacos no solo porque secretan compuestos farmacológicos, sino que también exportan S1P que empeora biológicamente las células cancerosas (Takabe K y otros, Revista de química biológica 2010). Descubrimos que Spinster 2 también exporta S1P y regula el desarrollo de la red linfática en los ganglios linfáticos (Nagahashi M y otros, Revista FASEB 2013) y desempeñan un papel fundamental en las enfermedades inflamatorias (Donoviel MS y col., Revista FASEB 2015). Estos hallazgos nos llevaron a investigar los roles de S1P en el microambiente tumoral y descubrimos que S1P promueve no solo la angiogénesis, sino también la linfangiogénesis y la metástasis de los ganglios linfáticos del cáncer de mama (Nagahashi M y otros, Investigación sobre el cáncer 2012). También encontramos que los niveles de S1P son altos en el cáncer de mama en comparación con el tejido mamario normal circundante (Nagahashi M y otros, Revista de investigación quirúrgica 2016) que se asocian con la actividad de la esfingosina quinasa 1 del cáncer de mama humano (Tsuchida J y col., Revista de investigación quirúrgica 2016). Inventamos un método que identificó que los niveles de S1P son altos no solo en las células de cáncer de mama, sino también en el líquido intersticial que forma el microambiente tumoral (Nagahashi M y otros, Revista de biología y neoplasias de las glándulas mamarias 2016). Descubrimos que otro transportador ABC, C11, exporta S1P y está asociado con una peor supervivencia (Yamada A y col., Investigación y tratamiento del cáncer de mama 2013). Además, descubrimos que S1P vincula la inflamación y el cáncer en el modelo de cáncer de colon asociado a colitis (Liang J y otros, Célula cancerosa 2013). También descubrimos que la fosfatasa S1P 2 promueve la alteración de la integridad de la mucosa colónica en la enfermedad inflamatoria intestinal (Huang WC y otros, Revista FASEB 2016). En el cáncer de mama, encontramos que la obesidad empeora el cáncer de mama a través de la producción de S1P (Haití NC et al, Oncogénesis 2015). A nivel intracelular, encontramos que LPA1 regula positivamente la esfingosina quinasa 1 (Shida D y otros, Investigación sobre el cáncer 2008) a través de la vía dependiente de ERK1 (Ramachandran S y otros, Carta de la FEBS 2010) y S1P juegan un papel esencial en la producción de CXCL1 y CCL10 inducida por IL-5 (Harikumar KB y otros, Inmunología de la naturaleza 2014).
Hemos establecido una técnica para generar un modelo singénico de cáncer de mama metastásico murino que imita la progresión del cáncer de mama humano (Rashid OM y otros, Investigación y tratamiento del cáncer de mama 2014). Utilizando este modelo, descubrimos que el beneficio de la extirpación del cáncer de mama primario en la enfermedad en estadio IV depende de la carga tumoral (Rashid OM y otros, Cirugia 2013), y también encontramos que el modelo de metástasis pulmonar mediante inyección de células cancerosas en la vena de la cola es genéticamente similar al tumor de metástasis pulmonar del tumor de mama (Rashid OM y otros, Revista de enfermedades torácicas 2013). Además, hemos mejorado este modelo para utilizarlo en pruebas de inmunoterapia (Katsuta E y otros, Revista de investigación quirúrgica 2016). También desarrollamos un modelo singénico de cáncer de colon metastásico murino que hace metástasis en los ganglios linfáticos antes de causar obstrucción intestinal o carcinomatosis (Terracina KP y otros Revista de investigación quirúrgica 2015).
Descubrimos que los ácidos biliares conjugados se unen al receptor S1P 2 (S1PR2) y envían señales a través de ERK (Studer E y otros, Hepatología 2012). Descubrimos además que esta señalización de ácidos biliares a través de S1PR2 y la esfingosina quinasa 2 regula el metabolismo de lípidos en los hepatocitos (Nagahashi M y otros, Hepatología 2015), por lo que juegan un papel en el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (Hylemon P y otros, Hepatología 2016).
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Publicaciones
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- Nagahashi M, Yamada A, Katsuta E, Aoyagi T, Huang WC, Terracina KP, Hait NC, Allegood JC, Tsuchida J, Yuza K, Nakajima M, Abe M, Sakimura K, Milstien S, Wakai T, Spiegel S, Takabe K Apuntando al eje SphK1/S1P/S1PR1 que vincula la obesidad, la inflamación crónica y la metástasis del cáncer de mama. Investigación sobre el cáncer 2018 Apr 1;78(7):1713-1725. PMID: 29351902 PMCID: PMC6945803 doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-1423.
- Nagahashi M, Takabe K, Liu R, Wang Y, Hait NC, Wang X, Allegood JC, Yamada A, Aoyagi T, Liang J, Pandak WM, Cooper P, Spiegel S, Hylemon PB y Zhou H. Ácido biliar conjugado activado El receptor 1 S2P es un regulador clave de la esfingosina quinasa 2 y la expresión de genes hepáticos. Hepatología 2015 Abr; 61(4):1216-26. PMCID: PMC4376566PMID: 25363242 doi: 10.1002/hep.27592. IF= 13.246.
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