Dra. Kathleen M. Kokolus

Obtuve mi doctorado en Inmunología Tumoral en la Universidad Estatal de Nueva York en Buffalo mientras trabajaba con Elizabeth Repasky, PhD. Nuestro trabajo demostró que el estrés adrenérgico en modelos murinos de cáncer deterioró la respuesta inmunitaria antitumoral mediada por células T CD8+ y aumentó los factores inmunosupresores, ambos indicadores negativos para la supervivencia del cáncer. Descubrimos que reducir el estrés al alojar a los ratones con tumores a su temperatura termoneutral restableció la inmunidad, lo que resultó en una mejor supervivencia y un microambiente tumoral inmunoestimulante.

Durante mi beca postdoctoral con Todd Schell, PhD (Facultad de Medicina de Penn State), reconocí la inconsistencia en la respuesta a la inmunoterapia entre los pacientes con cáncer. La inmunoterapia se dirige al sistema inmunológico del propio paciente y puede producir respuestas duraderas a largo plazo en pacientes con cánceres avanzados; sin embargo, solo alrededor del 20% de los pacientes se benefician de esta respuesta sólida. Basándonos en mi trabajo anterior, investigamos opciones terapéuticas para aliviar el estrés adrenérgico en un esfuerzo por mejorar la eficacia inmunoterapéutica. Demostramos, por primera vez, que los pacientes con melanoma avanzado que estaban tomando antagonistas β-adrenérgicos (es decir, β-bloqueantes), que bloquean la señalización adrenérgica, tienen una respuesta y una supervivencia significativamente mejores después de la inmunoterapia.

Regresé a Roswell Park en 2018 para trabajar con Pawel Kalinski, MD, PhD. Estamos desarrollando opciones terapéuticas que mejoran aún más la eficacia de las inmunoterapias al contrarrestar la prostaglandina E2 (PGE2), un factor biológico que reduce la actividad inmunitaria antitumoral al suprimir las respuestas mediadas por las células T CD8+ y obstaculizar el reclutamiento de células T por parte de las células dendríticas.

Mis amplios intereses de investigación incluyen la inmunología, el estrés y la oncología. Estoy centrado en el estudio de la inmunoterapia, uno de los tratamientos más prometedores disponibles para pacientes con cánceres avanzados. Como solo una pequeña proporción de pacientes experimenta respuestas duraderas y completas a estas terapias, el aumento de los respondedores es un interés principal en el que me concentro en mi investigación actual. Se ha vuelto evidente que obtener una comprensión sólida de cómo el estrés afecta la respuesta inmunitaria y la eficacia de la inmunoterapia es vital para lograr el máximo beneficio de estos tratamientos contra el cáncer. Aunque la interacción entre el estrés y los sistemas inmunológicos se reconoce desde hace mucho tiempo, los mecanismos precisos por los que estos sistemas se afectan entre sí no se comprenden bien, en particular en el entorno de la inmunoterapia. Desarrollar una comprensión sólida y sólida de las interacciones complejas entre estos dos sistemas tiene el potencial de guiarnos hacia nuevos tratamientos para ampliar significativamente la base de pacientes que se benefician de la inmunoterapia.

Además de mi investigación, estoy muy motivado para hacer mi parte en la formación de la próxima generación de investigadores del cáncer. Imparto clases para el programa de posgrado de Roswell Park cada semestre y soy el director del curso de Técnicas y análisis para las ciencias del cáncer (RPG599). También estoy siempre abierto a asesorar a estudiantes y pasantes en el laboratorio.

Trabajar en un centro oncológico integral me da el privilegio de colaborar con equipos de médicos y científicos centrados en el desarrollo de nuevos tratamientos que tendrán un impacto directo en la supervivencia de los pacientes. Estoy agradecido por la oportunidad de avanzar en mi investigación en un centro oncológico altamente colaborativo y con una motivación científica como Roswell Park.