Dra. Katerina Gurova, doctora en medicina

Departamento de Biología del Estrés Celular
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Especializado en:

  • Descubrimiento de fármacos
  • Biología de la cromatina
  • Regulación de la transcripción
  • Arquitectura nuclear 3D

Intereses de investigación:

  • Descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos contra el cáncer

Biografía

La Dra. Katerina Gurova llegó al Roswell Park Comprehensive Cancer Center procedente de Cleveland BioLabs, donde se desempeñó como directora de descubrimiento de fármacos contra el cáncer. Antes de incorporarse a Cleveland BioLabs, trabajó como científica de proyectos en el Departamento de Genética Molecular de The Cleveland Clinic.

La Dra. Gurova obtuvo su título de médica en la Academia Médica Sechenov y un doctorado en oncología experimental en el Centro de Investigación del Cáncer Blokhin, ambos ubicados en Moscú, Rusia.

Los intereses de investigación de la Dra. Gurova se centran en el descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos contra el cáncer. En concreto, ha identificado una nueva clase de posibles agentes contra el cáncer, denominados curaxinas, que interfieren en la unión del ADN a las histonas y provocan el desmontaje de los nucleosomas y la descondensación de la cromatina, fenómeno al que denominaron "daño de la cromatina". Su laboratorio en Roswell Park está intentando comprender por qué el daño de la cromatina es más tóxico para las células tumorales que para las normales, cómo el daño de la cromatina afecta a la transcripción genética y qué sistemas de las células garantizan la integridad de la cromatina en las células normales y cómo se alteran estos sistemas en el cáncer. También participa en ensayos clínicos de curaxinas para distintos tipos de cáncer, incluidas las neoplasias malignas pediátricas. En su laboratorio se descubrieron otros fármacos candidatos en fase preclínica, como inhibidores del receptor de andrógenos para el cáncer de próstata resistente a la castración, activadores de p53 específicos para el cáncer de mama y varios otros.

La Dra. Gurova es miembro de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.

Lista completa de publicaciones del Laboratorio Gurova en PubMed

puestos de trabajo

Centro de cáncer integral de Roswell Park

  • Profesor Asociado de Oncología
  • Departamento de Biología del Estrés Celular

Fondo

Educación y Entrenamiento

  • 1989-1993 - Doctor en Medicina - Academia Médica Sechenov, Moscú, Rusia
  • 1993-1997 - Doctorado - Oncología experimental, Centro de Investigación del Cáncer Blokhin, Moscú, Rusia

Compañerismo

  • 1998-2001 - Biología molecular del cáncer, Universidad de Illinois en Chicago, IL

Membresías profesionales

  • Asociación Americana para la Investigación del Cáncer

Experiencia profesional

  • Director de descubrimiento de fármacos contra el cáncer, Cleveland BioLabs
  • Científico del proyecto, Departamento de Genética Molecular, Clínica Cleveland

Resumen de la investigación

El principal objetivo de nuestro laboratorio es el descubrimiento de nuevos agentes anticancerígenos mediante diferentes enfoques, su ensayo y desarrollo en las primeras etapas, así como la comprensión de los mecanismos de su actividad. Contamos con moléculas en diferentes etapas de desarrollo, incluida una, la curaxina CBL0137, en ensayo clínico.

Nuestra área de interés actual son los factores de remodelación de la cromatina, su papel en el desarrollo normal y la enfermedad, la detección y prevención de daños en el ADN. En concreto, ahora mismo nos centramos en un complejo que facilita la transcripción de la cromatina (FACT). Hemos descubierto que puede utilizarse como marcador de cánceres agresivos poco diferenciados con baja supervivencia global. Estamos en proceso de validación de FACT como diana anticancerígena mediante la identificación y prueba de inhibidores químicos de FACT y ratones modificados genéticamente para ver las consecuencias de la inhibición de FACT en los tumores y en todo el organismo.

También creemos que FACT puede estar involucrado en la protección de nuestro genoma contra daños en el ADN a través del control de la topología del ADN. FACT puede detectar estructuras de ADN anormales o alternativas y transmitir señales para la activación de p53. Por lo tanto, FACT ha sido un sensor y mediador de un nuevo tipo de estrés celular: el estrés superhelicoidal o torsional del ADN, que es la situación en la que el ADN está sobre o subtorcido y puede dar lugar a roturas del ADN.

Un nuevo campo de investigación en el laboratorio es cómo se regula, mantiene y garantiza la estabilidad de la cromatina en eucariotas, y cómo las células cancerosas logran mantener estable su cromatina a pesar de la replicación constante. Los factores que garantizan la estabilidad de la cromatina en las células cancerosas deberían ser hiperactivos y podrían presentar nuevos objetivos para la terapia contra el cáncer. 

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Publicaciones

  Lista completa de publicaciones en PubMed
  • ¿Es posible identificar los cánceres agresivos por la “agresividad” de su cromatina?
    Gurova K. Bioensayos. 2022 julio;44(7):e2100212. doi: 10.1002/bies.202100212. Publicación electrónica del 2022 de abril de 22.
    PMID: 35452144
  • FACT mantiene los nucleosomas durante la transcripción y la viabilidad de las células madre en ratones adultos.
    Goswami I, Sandlesh P, Stablewski A, Toshkov I, Safina AF, Magnitov M, Wang J, Gurova K.
    EMBO Rep. 2022 de abril de 5;23(4):e53684. doi: 10.15252/embr.202153684. Publicado electrónicamente el 2022 de febrero de 18.
    PMID: 35179289
  • La doble focalización del epigenoma a través del complejo FACT y la histona desacetilasa es una potente estrategia de tratamiento para el DIPG. Ehteda A, Simon S, Franshaw L, Giorgi FM, Liu J, Joshi S, Rouaen JRC, Pang CNI, Pandher R, Mayoh C, Tang Y, Khan A, Ung C, Tolhurst O, Kankean A, Hayden E, Lehmann R, Shen S, Gopalakrishnan A, Trebilcock P, Gurova K, Gudkov AV, Norris MD, Haber M, Vittorio O, Tsoli M, Ziegler DS. Cell Rep. 2021 de abril de 13;35(2):108994. doi: 10.1016/j.celrep.2021.108994. PMID: 33852836
  • Estimulación de una respuesta inmunitaria antitumoral con terapia que daña la cromatina. Chen M, Brackett CM, Burdelya LG, Punnanitinont A, Patnaik SK, Matsuzaki J, Odunsi AO, Gudkov AV, Singh AK, Repasky EA, Gurova KV. Cancer Immunol Immunother. 2021 Jul;70(7):2073-2086. doi: 10.1007/s00262-020-02846-8. Publicación electrónica 2021 de enero de 13. PMID: 33439292
  • La chaperona histona FACT es esencial para superar el estrés de replicación en células de mamíferos. Prendergast L, Hong E, Safina A, Poe D, Gurova K. Oncogene. 2020 Jul;39(28):5124-5137. doi: 10.1038/s41388-020-1346-9. Epub 2020 Jun 12. PMID: 32533099