Dr. Hemn Mohammadpour, Doctor en Medicina Veterinaria y Doctor en Filosofía

Departamento de Biología del Estrés Celular

Cánceres tratados:

Especializado en:

  • Inmunología
  • Inmunología tumoral
  • Trasplante alogénico de células hematopoyéticas
  • Enfermedad de injerto contra huésped (GvHD)
  • Injerto versus tumor

Biografía

Me uní a la facultad de Biología del Estrés Celular en el Roswell Park Comprehensive Cancer Center en abril de 2022 como profesora adjunta de Oncología. Obtuve mi doctorado en medicina veterinaria en la Universidad de Tabriz, Irán y un doctorado en inmunología médica en la Universidad Tarbiat Modares, Irán. Durante mis estudios de posgrado, trabajé en cómo diferentes citocinas inflamatorias regulan la función protumoral frente a la antitumoral de las células madre mesenquimales (Mohammadpour et al., International Immunopharmacology, 2015). Además, demostré que el TNF-a promueve la función antitumoral de las células madre mesenquimales, mejora la eficacia de la irradiación (Mohammadpour et al., Scientific Reports, 2016) y la terapia fotodinámica (Mohammadpour et al., Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, 2015) en el cáncer de mama.


Realicé mi formación posdoctoral en el laboratorio de la Dra. Elizabeth Repasky en el Roswell Park Comprehensive Cancer Center en Buffalo, Nueva York. Allí, me centré en el papel del estrés crónico en las células mieloides, especialmente en la función de las células supresoras derivadas de las mieloides en el microambiente tumoral. Identifiqué que la señalización del receptor adrenérgico beta 2 desempeña un papel clave en la regulación de la acumulación y la función inmunosupresora (Mohammadpour et al., Journal of Clinical Investigations, 2019) y el metabolismo de las MDSC (Mohammadpour et al., Cell Reports, 2021). También continué mi investigación sobre cómo la señalización del receptor adrenérgico beta 2 regula la función de las células T del donante después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas (alo-HCT), disminuyendo la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) sin afectar la enfermedad de injerto contra tumor (GvT) (Mohammadpour et al., Journal of Immunology, 2018; Mohammadpour et al., JCI insight 2020).

Mi laboratorio tiene un interés específico en la investigación de descubrir vías reguladoras que gobiernan la diferenciación y la función inmunosupresora de las MDSC, identificando nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a las MDSC con el objetivo de mejorar las estrategias terapéuticas basadas en inmunoterapia en pacientes con cáncer. También estoy muy interesado en la biología de la EICH y en identificar nuevos enfoques para minimizar la gravedad y la mortalidad de la EICH. Mis intereses de investigación incluyen la diferenciación, la función y el metabolismo de las células mieloides, el impacto del estrés inflamatorio en el microambiente tumoral, la EICH, la EICH y el microambiente tumoral tanto en neoplasias hematológicas como en tumores sólidos. Mi laboratorio está financiado por subvenciones del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI). Además, he recibido varios premios y honores que incluyen el Premio Ruth L. Kirschstein NRSA para becarios postdoctorales individuales F32 y el Premio K99/R00 Pathway to Independence.

puestos de trabajo

Centro de cáncer integral de Roswell Park

  • Profesor adjunto de Oncología
  • Departamento de Biología del Estrés Celular

Fondo

Educación y Entrenamiento

  • 2012- Doctor en Medicina Veterinaria - Universidad de Tabriz, Tabriz, Irán
  • 2016- Doctorado - Inmunología, Universidad Tarbiat Modares, Teherán, Irán

Compañerismo

  • Becario postdoctoral - Inmunología, Roswell Park Comprehensives Cancer Center

Membresías profesionales

  • 2021 - Sociedad de Inmunoterapia del Cáncer (SITC)
  • 2021 - Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR)
  • 2019 - Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH)

honores y reconocimientos

  • 2022 - Premio a la mejor presentación del profesorado junior, TRCCC/SITC
  • 2021 - Premio Pathway to Independence de los NIH (K99/R00)
  • 2019 - Premio Nacional de Servicio de Investigación Postdoctoral Individual Ruth L. Kirschstein del NCI
  • 2021 - Premio al logro en la redacción de resúmenes, Sociedad Estadounidense de Hematología
  • 2019 - Premio SABCS® Basic Scholar, Simposio sobre cáncer de mama de San Antonio, San Antonio, TX
  • 2019 - Premio al logro en la redacción de resúmenes, Sociedad Estadounidense de Hematología
  • 2015 - Premio a académico visitante, Universidad Nacional de Seúl, Seúl, Corea del Sur
  • 2013 - Premio de tesis doctoral, Fundación Nacional de Ciencias de Irán, Irán (similar al F31 en el NIH)
  • 2012 - Premio al estudiante talentoso, Universidad de Tabriz, Tabriz, Irán

Resumen de la investigación

Biología de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH): La EICH es una complicación importante tras el trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH-Alo). Ocurre cuando las células T del donante reconocen aloantígenos del huésped en los órganos del receptor, especialmente en los tejidos diana, como el tracto gastrointestinal, el hígado y la piel, en el contexto de una respuesta inflamatoria. Nuestro laboratorio se interesa en identificar y modificar las señales que desencadenan o inhiben la EICH aguda. Estudiamos la señalización reguladora e inflamatoria que controla la citotoxicidad de las células T del donante, la señalización reguladora que protege los tejidos del receptor contra dicha citotoxicidad y buscamos nuevos biomarcadores solubles para predecir la morbilidad y la mortalidad por EICH.

Biología de las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC): La inducción de inmunosupresión en múltiples cánceres preclínicos y humanos sigue siendo una barrera clave para el éxito de la inmunoterapia de esta enfermedad. Una característica distintiva de la inmunosupresión es la expansión de las células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) en el microambiente tumoral (TME), la sangre, el bazo y la médula ósea de ratones portadores de tumores y pacientes con cáncer, y estas células suprimen funcionalmente la inmunidad antitumoral. Las MDSC murinas y humanas son una población heterogénea de células mieloides derivadas de la médula ósea que se asemejan morfológica y fenotípicamente a monocitos inmaduros (M-MDSC) y neutrófilos (PMN-MDSC). Varios cánceres inducen la expansión de MDSC que suprimen funcionalmente la inmunidad antitumoral. Nuestro laboratorio se centra en las vías que regulan la diferenciación, el tráfico, la función inmunosupresora y el metabolismo de las MDSC, así como en el descubrimiento de nuevas estrategias terapéuticas para mejorar la inmunoterapia mediante la focalización en las MDSC.

Inmunología del microambiente tumoral en el mieloma múltiple: El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de células plasmáticas de la médula ósea. Es una enfermedad heterogénea que puede presentarse con una afectación mínima de la médula ósea o con una enfermedad diseminada que resulta en anemia, insuficiencia renal, hipercalcemia y lesiones óseas destructivas generalizadas. Nuestro equipo de MM ha evaluado las células plasmáticas malignas mediante secuenciación de ARN de célula única para correlacionar la expresión génica y los fenotipos clínicos. Actualmente estamos evaluando el microambiente inmunitario del MM en la médula ósea y las lesiones osteolíticas. Estamos determinando cómo la heterogeneidad de la presentación clínica y la progresión del MM se correlaciona con el genotipo molecular de las células plasmáticas malignas en el contexto del perfil inmunitario. Estamos estudiando cómo el sistema inmunitario interactúa y controla la proliferación de células plasmáticas malignas para desarrollar nuevas estrategias para atacar y tratar el MM.

Publicaciones

  Lista completa de publicaciones en PubMed

Mohammadpour H, MacDonald CR, McCarthy P, Abrams SA, Repasky EA. La señalización del receptor β2-adrenérgico regula las vías metabólicas críticas para la función de las células supresoras derivadas de mieloides dentro del microambiente tumoral. Cell Rep. 2021 de octubre de 26;37(4):109883. doi: 10.1016/j.celrep.2021.109883.


Mohammadpour H, Sarow JL, MacDonald CR, Chen GL, Qiu J, Sharma UC, Cao X, Herr MM, Hahn TE, Blazar BR, Repasky EA, McCarthy PL. La activación del receptor β2-adrenérgico en las células donantes mejora la EICH aguda. JCI Insight. 2020 de junio de 18;5(12):137788. doi: 10.1172/jci.insight.137788. PMID: 32437333.

Mohammadpour H, MacDonald CR, Qiao G, Chen M, Dong B, Hylander BL, McCarthy PL, Abrams SI, Repasky EA. La señalización mediada por el receptor adrenérgico β2 regula el potencial inmunosupresor de las células supresoras derivadas de mieloides. J Clin Invest, 2019 de diciembre de 2;129(12):5537-5552. PMID: 31566578. PMID: PMC6877316 Asociado con un comentario (Iñigo-Marco I y Alonso M, J Clin Invest. 2019; 129(12):5086-5088) y un artículo destacado en Nature Immunology, volumen 21, página 8, 2020).

Mohammadpour H, O'Neil R, Qiu J, McCarthy PL, Repasky EA, Cao X. El bloqueo del receptor adrenérgico β2 del huésped mejora el efecto injerto contra tumor mediante la modulación de las células presentadoras de antígenos. J Immunology, 2018; 200(7):2479-2488. PMID: 29445008. PMCID: PMC5860988

Mohammadpour H, Du W, O'Neil R, Khalili S, Qiu J, Repasky EA, McCarthy PL, Cao X. Spi6 derivado del huésped proporciona protección independiente de la granzima B a las células epiteliales intestinales en la EICH murina. Biol Blood Marrow Transplant. 2018. 24(12):2397-2408. PMID: 30006303, PMCID: PMC6286216