Intereses de investigación:
- Regulación de la muerte y supervivencia de las células cancerosas por parte de las proteínas de choque térmico
- Regulación mitocondrial de la muerte celular en el cáncer
- Fosforilación oxidativa y especies reactivas de oxígeno
- Disparidades en la salud relacionadas con el cáncer
- Terapéuticas y fitoquímicos contra el cáncer
puestos de trabajo
Centro de cáncer integral de Roswell Park
- Profesor de Oncología
- Departamento de Farmacología y Terapéutica
Fondo
Educación y Entrenamiento
- Doctorado - Facultad de Ciencias de la Vida, Universidad Jawaharlal Nehru, Nueva Delhi, India
- Formación posdoctoral: Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, Smithville, Texas
Membresías profesionales
- Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer (AACR)
- Sociedad de Toxicología (SOT)
- Sociedad Americana de Bioquímica y Biología Molecular (ASBMB)
- Sociedad Americana de Biología Celular (ASCB)
- Sociedad para la Investigación Urológica Básica (SBUR)
- Sociedad Internacional de Muerte Celular (ICDS)
- Asociación Americana para el Avance de la Ciencia (AAAS)
honores y reconocimientos
- Premio Mission Boost de la Sociedad Estadounidense del Cáncer
- Premio al logro en investigación clínica (uno de los dos finalistas del premio), Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la UB
- Premio a la exploración y desarrollo de hipótesis, Programa de investigación sobre cáncer de próstata del Departamento de Defensa
- Premio a la investigación académica de la Sociedad Estadounidense del Cáncer
- Premio Howard Temin, Instituto Nacional del Cáncer
- Beca del Simposio Keystone para asistir al Simposio sobre Metabolómica: De la Bioenergética a la Apoptosis (G5)
- Beca de formación académica de la AACR-AFLAC para asistir a la conferencia especial sobre regulación de la muerte celular en la oncogénesis
- Beca postdoctoral otorgada por el Programa de investigación sobre cáncer de próstata del Departamento de Defensa
Resumen de la investigación
El objetivo principal de nuestra investigación es definir el papel de la biología mitocondrial en el cáncer y comprender la base molecular de la resistencia terapéutica en múltiples tipos de cáncer, incluidos los de próstata, páncreas, mama y colon. Estamos trabajando en varios proyectos de investigación interconectados y complementarios. El primer proyecto define el papel de la respuesta de la proteína desplegada mitocondrial en la progresión del cáncer y el desarrollo de la resistencia terapéutica en pacientes con cáncer. El segundo proyecto describe cómo la señalización de muerte celular mediada por mitocondrias es defectuosa en las células cancerosas y las células madre cancerosas. El tercer proyecto caracteriza el papel de las mitocondrias en las disparidades de salud relacionadas con el cáncer entre los estadounidenses. También investigamos el papel de la disfunción mitocondrial en las enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad y el abuso de drogas. Nuestra investigación sugiere que la desregulación de los complejos proteicos contribuye a la progresión tumoral y la resistencia terapéutica en el cáncer. Utilizamos múltiples modelos bioquímicos, genéticos, celulares, de ratón de cáncer, enfoques clínicos y moleculares para identificar y caracterizar los complejos proteicos en los compartimentos subcelulares, incluidas las mitocondrias. Creemos que el conocimiento detallado de los complejos proteicos sentará las bases para abordar las mitocondrias, la muerte celular y los mecanismos de supervivencia y así lograr mejores resultados terapéuticos en pacientes con cáncer. Nuestros objetivos finales son comprender la biología mitocondrial e identificar nuevos objetivos para la prevención y el tratamiento de múltiples tipos de cáncer, así como otras enfermedades relacionadas con la edad.
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Publicaciones
Publicaciones clave:
- Kumar R, Chaudhary AK, Inigo JR, Woytash J, Gokhale AA, Bshara W, Attwood K, Wang J, Spernyak J, Rath E, Yadav N, Haller D, Goodrich DW, Tang DG y Chandra DUn inhibidor de la respuesta de la proteína desplegada mitocondrial suprime el crecimiento del cáncer de próstata en ratones a través de HSP60. Journal of Clinical Investigation 2022, 1 de julio;132(13):e149906. PMID: 35653190.
- Inigo JR, Kumar R y Chandra D. Abordar la respuesta de la proteína desplegada mitocondrial en el cáncer: oportunidades y desafíos. Tendencias en el cáncer 2021, diciembre, 7(12) 1050-1053. PMID: 34580036.
- O'Malley J, Kumar R, Inigo J, Yadava N, Chandra D. Respuesta al estrés mitocondrial y cáncer. Tendencias en cáncer 2020, 22 de mayo:S2405-8033(20)30139-4. PMID: 32451306.
- Kumar R, Bhat TA, Walsh EM, Chaudhary AK, O'Malley J, Rhim JS, Wang J, Morrison CD, Attwood K, Bshara W, Mohler JL, Yadav N, Chandra DLa deficiencia de citocromo c confiere disfunción apoptosómica y mitocondrial en hombres afroamericanos con cáncer de próstata. Cancer Research 2019, 1 de abril;79(7):1353-1368. PMID: 30765600.
- O'Malley J, Kumar R, Kuzmin AN, Pliss A, Yadav N, Balachandar S, Wang J, Attwood K, Prasad PN, Chandra DCuantificación de lípidos mediante microespectroscopia Raman como posible biomarcador en el cáncer de próstata. Cancer Letters 2017, 1 de julio;397:52-60. PMID: 28342983.
- Yadav N, Kumar S, Marlowe T, Chaudhary AK, Kumar R, Wang J, O'Malley J, Boland PM, Jayanthi S, Kumar TK, Yadava N, Chandra D. Regulación dependiente de la fosforilación oxidativa de la apoptosis de células cancerosas en respuesta a agentes anticancerígenos. Cell Death & Disease 2015, 5 de noviembre;6:e1969. PMID: 26539916.
- Koochekpour S, Marlowe T, Singh KK, Attwood K, Chandra DUn contenido reducido de ADN mitocondrial se asocia con un mal pronóstico del cáncer de próstata en hombres afroamericanos. PLoS One 2013, 23 de septiembre;8(9):e74688. PMID: 24086362.
- Gogada R, Yadav N, Liu J, Tang S, Zhang D, Schneider A, Seshadri A, Sun L, Aldaz CM, Tang DG, Chandra DBim, una proteína proapoptótica regulada positivamente a través de un mecanismo dependiente del factor de transcripción E2F1, funciona como una molécula prosupervivencia en el cáncer. Journal of Biological Chemistry 2013, 4 de enero; 288(1):368-81. PMID: 23152504.
- Gogada R, Prabhu V, Amadori M, Scott R, Hashmi S, Chandra D. El resveratrol induce la oligomerización de la proteína Bax mediada por la proteína XIAP (proteína inhibidora de la apoptosis) independiente de p53 en las mitocondrias para iniciar la liberación del citocromo c y la activación de la caspasa. Journal of Biological Chemistry 2011, 19 de agosto; 286(33):28749-60. PMID: 21712378.
- Chandra D, Choy G, Tang DG. Acumulación citosólica de HSP60 durante la apoptosis con o sin liberación mitocondrial aparente: evidencia de que sus funciones proapoptóticas o prosupervivencia involucran interacciones diferenciales con la caspasa-3. Journal of Biological Chemistry 2007, 26 de octubre; 282(43):31289-301. PMID: 17823127.
- Chandra D*, Bratton SB, Person MD, Tian Y, Martin AG, Ayres M, Fearnhead HO, Gandhi V, Tang DG*. Los nucleótidos intracelulares actúan como factores críticos de supervivencia al unirse al citocromo C e inhibir el apoptosoma. Cell 2006, 30 de junio;125(7):1333-46. PMID: 16814719. *Autores correspondientes.
- Chandra D, Choy G, Deng X, Bhatia B, Daniel P, Tang DG. Asociación de la caspasa 8 activa con la membrana mitocondrial durante la apoptosis: posibles funciones en la escisión de BAP31 y la caspasa 3 y en la mediación de la comunicación entre la mitocondria y el retículo endoplasmático en la muerte celular inducida por etopósido. Molecular and Cellular Biology 2004, agosto;24(15):6592-607. PMID: 15254227.