Intereses de investigación:
- Comprender los mecanismos moleculares que subyacen a la supresión tumoral mediada por los genes RB1 y TP53
- Identifican genes implicados en la metástasis del cáncer de próstata
- Cómo discernir cómo los bucles R formados transcripcionalmente contribuyen a la iniciación y progresión del cáncer
- Comprender los mecanismos moleculares que subyacen a las adaptaciones no genéticas de las células cancerosas a presiones selectivas como la metástasis y la terapia.
- Elucidación de cómo los genes supresores de tumores controlan la plasticidad del linaje del cáncer y la resistencia terapéutica adquirida
Biografía
Me formé como biólogo molecular y actualmente me desempeño como Profesor Distinguido de Oncología en el Departamento de Farmacología y Terapéutica del Centro Oncológico Integral Roswell Park. También me desempeño como... Director de Formación Postdoctoral.
Obtuve mi licenciatura en 1984 en la Universidad de Wisconsin en Madison. Allí, como becario de investigación Knapp, estudié los mecanismos moleculares que regulan el sistema inmunológico en el laboratorio de la Dra. Colleen Hayes. Me matriculé en la Universidad de California en Berkeley para cursar mi doctorado con el apoyo de una beca predoctoral del National Research Service Award. Allí estudié oncogenes retrovirales en el laboratorio del Dr. Peter Duesberg, y obtuve el doctorado en 1989. Esta investigación despertó mi interés por la biología del cáncer, por lo que viajé a la Universidad de California en San Diego para iniciar una investigación en el campo entonces emergente de los genes supresores de tumores. Como becario de la Giannini and Leukemia Society, descubrí que el gen supresor de tumores del retinoblastoma, identificado recientemente, codificaba una proteína que regula el ciclo de división celular.
En 1994 me trasladé al MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas para unirme al cuerpo docente del Departamento de Biología Tumoral y continuar mi investigación sobre el gen supresor de tumores del retinoblastoma. Allí descubrí que las quinasas dependientes de ciclina regulan la proteína supresora de tumores del retinoblastoma mediante fosforilación específica del sitio, lo que proporciona una justificación científica para las terapias actualmente aprobadas por la FDA dirigidas a las quinasas dependientes de ciclina. En 2001 trasladé mi laboratorio al Departamento de Farmacología y Terapéutica del Roswell Park Comprehensive Cancer Center. En los últimos años, mi laboratorio ha centrado su atención en las funciones no canónicas de los genes supresores de tumores, incluida la forma en que las alteraciones genéticas en estos genes impulsan la plasticidad del linaje del cáncer, la metástasis y la resistencia terapéutica. Estamos utilizando esta información para identificar nuevas formas de mejorar los resultados terapéuticos mediante la supresión de la plasticidad del linaje del cáncer.
puestos de trabajo
Centro de cáncer integral de Roswell Park
- Profesor distinguido de oncología
- Director de Investigación Genitourinaria
- Departamento de Urología
- Director de Formación Postdoctoral
- Departamento de Farmacología y Terapéutica
Fondo:
Educación y Entrenamiento
- 1989 - Doctorado - Biología molecular, Universidad de California, Berkeley, CA
- Licenciatura en Biología Molecular, Universidad de Wisconsin, Madison, Wisconsin
honores y reconocimientos
- Premio RPMI
- Premio del Decano a la Excelencia en la Educación de Posgrado
- Becario Wilson
- Miembro de la Sociedad de Leucemia
- Becario de investigación médica Giannini
- Becario predoctoral de la NRSA
- Phi Beta Kappa
- Becario de investigación Knapp
- Premio Ingersol de Física
Resumen de la investigación
Los objetivos a largo plazo de mi laboratorio son comprender cómo las alteraciones genéticas en los genes supresores de tumores impulsan la iniciación, la progresión y la resistencia terapéutica del cáncer. Los genes supresores de tumores que estudiamos son algunos de los genes que se alteran con mayor frecuencia en el cáncer humano. Comprender cómo funcionan estos genes mejorará nuestra comprensión fundamental del cáncer y sugerirá nuevos enfoques terapéuticos para tratarlo. Nuestros principales enfoques experimentales implican la creación de cepas de ratones genéticamente modificados y organoides derivados de pacientes. La caracterización de los efectos de las alteraciones genéticas modificadas nos ayuda a dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes a los fenotipos de cáncer de interés.
Actualmente, nuestro principal objetivo es estudiar la plasticidad del linaje del cáncer, un fenómeno por el cual las células cancerosas se reprograman a sí mismas para adoptar un linaje o estado fenotípico alternativo con el fin de adaptarse a presiones selectivas. Estamos descubriendo que las mutaciones en genes supresores de tumores clave pueden aumentar la plasticidad del linaje del cáncer, lo que otorga a estos cánceres una mayor capacidad para hacer metástasis y evadir la terapia.
Estudiamos principalmente el cáncer de próstata y de pulmón, dos cánceres importantes en los que se ha documentado que la plasticidad de linaje promueve la resistencia a terapias dirigidas molecularmente. Nuestro objetivo es descubrir los mecanismos moleculares subyacentes y aprovecharlos para diseñar nuevos enfoques terapéuticos. Por ejemplo, estamos probando si la focalización en factores reguladores epigenéticos o factores de transcripción que especifican el linaje puede suprimir la plasticidad del linaje del cáncer y mejorar los resultados terapéuticos utilizando modelos de ratón y ensayos clínicos en humanos.
Meenalakshmi Chinnam
Mauricio Flores
Jena Hazen
Nueva Jaiswal
Rey Yanqing
Xiao Jing Zhang
Publicaciones
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