Dr. Charles M. LeVea, doctor en medicina

Mi investigación ha permitido dilucidar los mecanismos moleculares que subyacen a la patogénesis y progresión de varios tipos de cáncer, lo que ha permitido avances en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento. A través de análisis genómicos, proteómicos y funcionales, hemos identificado biomarcadores pronósticos y dianas terapéuticas en el colangiocarcinoma, el cáncer de mama, el cáncer de colon y el cáncer de páncreas.
Entre los hallazgos notables de nuestro trabajo se incluyen:
• Descubrimiento de la expresión de survivina nuclear como marcador de mal pronóstico en el colangiocarcinoma.
• Identificación de CD24 como marcador pronóstico negativo independiente en colangiocarcinoma.
• Demostración de que la expresión de la proteína tirosina fosfatasa LAR se correlaciona con el potencial metastásico en el cáncer de mama.
• Elucidación de las funciones cooperativas de la señalización de EGFR y TGF-beta en la metástasis del cáncer de colon y el organotropismo utilizando modelos de ratón ortotópicos.
• Identificación del inhibidor de FGFR, dovitinib, como una terapia dirigida prometedora para los cánceres de páncreas con alta expresión de FGFR.
Además, nuestra investigación ha mejorado la clasificación patológica y la información pronóstica de varios tipos de cáncer. Hemos demostrado la importancia pronóstica de evaluar la profundidad de la invasión tumoral en el cáncer colorrectal y hemos demostrado que la profundidad de la invasión de la muscularis propia no afecta los resultados del adenocarcinoma de esófago. También hemos trabajado para mejorar la caracterización de subtipos raros de cáncer de vesícula biliar y lesiones premalignas.
Publicaciones clave han esclarecido la interacción sinérgica entre EGFR y neu en la transformación celular, han establecido métodos para expresar y purificar la tirosina quinasa codificada por neu, han revelado diferencias entre los receptores neu protooncogénicos y oncogénicos, han esclarecido los requisitos de heterodimerización entre EGFR y neu, y han demostrado que la multimerización de neu impulsada por ligando activa la señalización de la quinasa. Estos estudios han proporcionado información importante sobre la estructura, la función, la activación y las contribuciones de la tirosina quinasa del receptor a la oncogénesis.
Actualmente, estamos investigando la susceptibilidad genética de una persona a desarrollar esófago de Barrett y, en el caso de quienes lo desarrollan, el riesgo de progresión a adenocarcinoma esofágico. Soy investigadora principal y coinvestigadora en estos proyectos en el sitio de Roswell Park. En otro proyecto, estamos investigando el efecto de los medicamentos antidepresivos en el microambiente tumoral y la supervivencia en el cáncer de páncreas.
En resumen, mi programa de investigación multifacético ha proporcionado información importante sobre las bases moleculares del cáncer, al tiempo que ha mejorado la comprensión biológica, el diagnóstico, la estadificación y el tratamiento. Nuestros hallazgos han dilucidado mecanismos oncogénicos clave, identificado marcadores pronósticos clínicamente útiles y descubierto nuevos objetivos terapéuticos. Este conjunto de trabajos tiene el potencial de traducirse en mejoras directas en el tratamiento clínico de los pacientes con cáncer y en la prevención del cáncer.