Biografía
La Dra. Candace S. Johnson se unió al cuerpo docente del Roswell Park Comprehensive Cancer Center en febrero de 2002 y actualmente es presidenta y directora ejecutiva, titular de la Cátedra Presidencial de Liderazgo del M&T Bank y profesora de Oncología.
La Dra. Johnson, la primera mujer que dirigió Roswell Park, dirigió la expansión de áreas programáticas fundamentales como la inmunoterapia, las terapias celulares y la participación y el compromiso comunitarios. Ha guiado a Roswell Park a través de un período marcado por un crecimiento significativo tanto del personal como de los pacientes atendidos, atrayendo a médicos y científicos muy aclamados de todo el mundo al oeste de Nueva York.
Antes de su nombramiento como presidenta y directora ejecutiva de Roswell Park en 2015, la Dra. Johnson fue subdirectora del centro y también presidenta del Departamento de Farmacología y Terapéutica durante más de una década. Sus principales responsabilidades eran facilitar el desarrollo y la administración sin problemas, desde el laboratorio hasta la cabecera del paciente, de nuevas y prometedoras terapias contra el cáncer que involucraban varios tipos de cáncer.
De 1997 a 2002, el Dr. Johnson se desempeñó como subdirector de investigación básica en el Instituto de Cáncer de la Universidad de Pittsburgh y profesor de farmacología y medicina en la Facultad de medicina de la Universidad de Pittsburgh.
La Dra. Johnson obtuvo su doctorado en Inmunología en la Universidad Estatal de Ohio, Columbus, en 1977. De 1977 a 1981, realizó becas de investigación y posdoctorado en Inmunología/Biología Celular en la Fundación del Cáncer de Michigan, Detroit. Sus intereses de investigación incluyen la investigación traslacional para facilitar la aplicación eficiente de hallazgos de laboratorio prometedores en estudios clínicos; el diseño y desarrollo preclínico de enfoques terapéuticos más efectivos para el cáncer utilizando modelos tumorales altamente caracterizados; y los mecanismos de los efectos antiproliferativos mediados por la vitamina D, ya sea sola o en combinación con otros agentes citotóxicos.
La Dra. Johnson es miembro de la Reserva de Revisores de los Institutos Nacionales de Salud y ha sido miembro del Subcomité A del Grupo de Revisión del Instituto Nacional del Cáncer del Centro Oncológico (Comité Principal) y de la Sección de Estudios de Terapéutica Experimental durante dos mandatos. También es miembro de muchas sociedades profesionales y científicas, editora sénior de Molecular Cancer Therapeutics, editora asociada de Molecular and Cellular Differentiation, Oncology y Molecular Pharmacology, y miembro del consejo editorial de Oncology Reports y Molecular Pharmacology. Desde 2019, ha sido miembro del Comité Asesor del Laboratorio Nacional de Frederick del NCI y ha presidido ese comité desde 2021.
El Dr. Johnson es autor o coautor de casi 200 publicaciones en revistas, capítulos de libros y resúmenes, y ha obtenido patentes sobre el "Uso de productos químicos de pretratamiento para mejorar la eficacia de los agentes citotóxicos" y "Orientación endotelial específica".
puestos de trabajo
Centro de cáncer integral de Roswell Park
- Presidente & Director Ejecutivo
- Profesor de Oncología
- Departamento de Farmacología y Terapéutica
- Cátedra Presidencial de Liderazgo del M&T Bank
Fondo:
Educación y Entrenamiento
- 1977 - Doctorado - Inmunología - Universidad Estatal de Ohio, Columbus, OH
- 1974 - Maestría en Microbiología/Patología - Universidad Estatal de Ohio, Columbus, Ohio
Compañerismo
- 1981 - Becario de investigación del NIH - Inmunología/Biología celular - Fundación del Cáncer de Michigan, Detroit, MI
- 1979 - Becario de investigación postdoctoral - Inmunología/Biología celular - Michigan Cancer Foundation, Detroit, MI
Membresías profesionales
- 2021 - Presidente del Comité Asesor del Laboratorio Nacional Frederick
- 1996 - Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica
- 1995 - Sociedad de Terapia Biológica
- 1984 - Sociedad Americana de Hematología
- 1984 - Asociación Estadounidense para la Ciencia de los Animales de Laboratorio
- 1984 - Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer
- 1983 - Asociación Americana de Inmunólogos
- 1980 - Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia
honores y reconocimientos
- 2019-2023 - Ciudad y estado: 50 potencias en ciencias de la vida
- 2016-2023: Primera carrera de 250 millas de Buffalo Business
- 2021 - Mujer renacentista del año
- 2021 - Ciudad y estado: 100 líderes en salud
- 2020 - Mujeres de Business First Power 150 - N.° 2
- 2019 - Mujer distinguida, Girl Scouts
- 2018 - Ciudadano distinguido de la Junta de Regentes del Canisius College
- 2016 - Ciudadano destacado de Buffalo News
- 2016 - Mujer del año de la Cámara de Comercio de Clarence
- 2016 - Ejecutivo del año de la Asociación de ex alumnos de la Facultad de Administración de Empresas de la Universidad de Buffalo
- 2016 - Mujer distinguida de la Asamblea del Estado de Nueva York
- 2016 - Mujer distinguida del Senado del estado de Nueva York
- 2015 - Premio a la trayectoria de mujeres influyentes de Business First
- 2015 - Premio al Servicio Distinguido del Trocaire College
- 2013 - Premio Esperanza Dr. Thomas B. Tomasi
- 2013 - Premio a la Excelencia en Liderazgo del Medaille College
- 2010 - Premio al innovador de la Universidad de Pittsburgh
- 2010 - Elegido miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia
- 2005 - Cátedra Robert, Anne y Lew Wallace en Investigación Traslacional
- 2003 - Premio a las contribuciones científicas a la formación clínica, Instituto del Cáncer Roswell Park
- 1998 - Mujer distinguida, Girl Scouts
- 1995 - Premio al liderazgo científico, Instituto del cáncer de la Universidad de Pittsburgh
- 1979 - Beca posdoctoral del USPHS y el NIH
Resumen de la investigación
Vitamina D, nuevos agentes, cáncer de próstata y terapias experimentales
Los estudios se centran en el desarrollo preclínico y el diseño de enfoques terapéuticos más eficaces para el cáncer utilizando sistemas de modelos tumorales de ratón. Las áreas de proyecto incluyen los mecanismos de los efectos antiproliferativos mediados por la vitamina D, ya sea sola o en combinación con agentes citotóxicos convencionales; el efecto de la vitamina D en el control del ciclo celular y la apoptosis en sistemas modelo de próstata; el efecto de los glucocorticoides en los efectos antitumorales e hipercalcémicos mediados por la vitamina D a través del receptor de vitamina D (VDR); el aislamiento y la caracterización de células endoteliales derivadas de tumores con el potencial de ser el objetivo de una intervención terapéutica; y la elucidación de los mecanismos involucrados en la respuesta diferencial de las células endoteliales derivadas de tumores a la vitamina D y los esteroides con implicaciones terapéuticas. El Dr. Johnson tiene una amplia variedad de modelos tumorales singénicos murinos y xenoinjertos humanos altamente caracterizados y fácilmente disponibles para evaluar la eficacia terapéutica, así como para examinar los posibles mecanismos de acción. Además, el Dr. Johnson proporciona la interfaz científica básica para una serie de estudios clínicos basados en estos estudios en colaboración con el Dr. Donald L. Trump, ex director ejecutivo y presidente del Roswell Park Cancer Institute.
Progreso
El 1,25 dihidroxicolecalciferol (vitamina D o calcitriol), un factor central en el metabolismo óseo y mineral, es un potente agente antiproliferativo en una amplia variedad de tipos de células malignas. Hemos demostrado que el calcitriol tiene una actividad antitumoral significativa in vitro e in vivo en sistemas modelo de carcinoma de células escamosas (SCC) murino, adenocarcinoma prostático de xenoinjerto humano (PC-3) y adenocarcinoma prostático metastásico de rata Dunning (MLL). El calcitriol induce el arresto G0/G1, modula p27Kipl y p21Waf1/Cipl, los inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina (cdk) implicados en el arresto G1. El calcitriol también induce la escisión de la caspasa 3, PARP y la molécula de señalización promotora del crecimiento/pro-supervivencia proteína cinasa activada por mitógeno (MEK) de una manera dependiente de la caspasa. En asociación con este efecto, se pierden la MEK de longitud completa y la fosfo-Erk (P-Erk). La fosforilación y la expresión de Akt, una quinasa que regula una segunda vía de supervivencia celular, también se inhiben después del tratamiento con calcitriol. A diferencia de los cambios que ocurren durante la apoptosis inducida por fármacos citotóxicos, la molécula de señalización proapoptótica MEKK-1 se regula significativamente al alza con calcitriol.
Hemos demostrado que la dexametasona (dex) potencia el efecto antitumoral del calcitriol y disminuye la hipercalcemia inducida por calcitriol. Tanto in vitro como in vivo, la dexametasona aumenta significativamente la unión del ligando del receptor de vitamina D (VDR) en el tumor, mientras que disminuye la unión en la mucosa intestinal, el sitio de absorción de calcio. La fosforilación de Erk (P-Erk) y la fosforilación de Akt (P-Akt) también disminuyeron significativamente con calcitriol/dex, en comparación con cada agente solo. En un ensayo de fase II en cáncer de próstata independiente de andrógenos (AIPC) utilizando calcitriol oral en dosis altas (12 mg/día x3, semanalmente) y dex (4 mg x4, semanalmente), observamos una reducción del 50% en el antígeno prostático específico (PSA) en el 31% de los pacientes y ninguna hipercalcemia. Estos estudios sugieren que los glucocorticoides pueden modular de manera diferencial los efectos mediados por el calcitriol; creemos que esto tiene implicaciones terapéuticas importantes.
El calcitriol mejora significativamente la eficacia antitumoral in vitro e in vivo de los análogos del platino, cisplatino y carboplatino, así como de los taxanos, paclitaxel y docetaxel. La mejora de la apoptosis mediada por fármacos por el calcitriol se asocia con un aumento de la escisión de PARP, MEK y caspasa y de MEKK-1 con una disminución de P-Erk y P-Akt. Además, la expresión del homólogo p53, p73, es fuertemente inducida por el calcitriol y p73 puede sensibilizar a las células tumorales a los efectos citotóxicos del platino y los taxanos. Con base en estos datos preclínicos, realizamos dos ensayos clínicos de fase I de calcitriol con carboplatino o paclitaxel y administramos dosis más altas de calcitriol que las informadas previamente sin toxicidad. A partir de los datos farmacocinéticos (pk) de la administración oral, el AUC del calcitriol sérico no fue proporcional a la dosis de calcitriol, lo que sugiere una disminución de la biodisponibilidad. Además, el calcitriol aumenta la expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Cuando el calcitriol se combina con el inhibidor de la tirosina quinasa del receptor EGFR, ZD 1839 ('Iressa'), se observa un aumento significativo de la actividad antitumoral in vitro e in vivo y esta actividad se asocia con una disminución significativa de P-Erk y P-Akt.
Por lo tanto, el calcitriol tiene efectos proapoptóticos significativos y puede actuar en sinergia con otras modalidades citotóxicas que potencialmente comparten los mismos objetivos, P-Akt, P-Erk, MEKK-1 y/o p73. Con base en estos datos, continuamos examinando la eficacia potencial y los mecanismos del calcitriol en combinación con taxanos o inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR tanto clínicamente como preclínicamente.
Destacado en CancerTalk
Publicaciones
Publicaciones recientes del Dr. Johnson
- Ma Y, Hu Q, Luo W, Pratt RN, Glenn ST, Liu S, Trump DL, Johnson CS.1α,25(OH)2D3 regula de forma diferencial la expresión de miRNA en células de cáncer de vejiga humano. J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 de septiembre de 26. [Epub antes de la impresión] Revisión. PMID: 25263658 (PubMed – tal como lo proporcionó el editor).
- Shen J, Hu Q, Schrauder M, Yan L, Wang D, Medico L, Guy Y, Yao S, Zhu Q, Liu B, Qin M, Beckmann MW, Fasching PA, Strick R, Johnson CS, Ambrosone CB, Zhao H, Liu S. MiR-148b y miR-133a circulantes como biomarcadores para la detección del cáncer de mama. Oncotarget 2014; 5(14):5284-5294. PMCID: PMC4170614.
- Ma Y, Trump DL, Johnson CS. Vitamina D y miRNA en el cáncer. Curr Gene Ther. 2014; 14(4):269-75. PMID: 25039615 (PubMed — en proceso).
- Ajibade AA, Kirk JS, Karasik E, Gillard B, Moser MT, Johnson CS, Trump DL, Foster BA. La inhibición del crecimiento temprano se acompaña de un aumento de la enfermedad metastásica con el tratamiento con vitamina D (calcitriol) en el modelo TRAMP de cáncer de próstata. PLos One 2014; 9(2):e89555. PMCID: PMC3935875.
- Singh P, Preus L, Qiang H, Yan L, Long M, Morrison C, Nesline M, Koochekpour S, Johnson C, Kohli M, Liu S, Trump D, Sucheston-Campbell L, Campbell M. Patrones de expresión de microARN sérico que predicen el fracaso temprano del tratamiento en pacientes con cáncer de próstata. Oncotarget 2014; 5(3):824-840. PMCID: PMC3996656.
- Morrison CD, Liu P, Woloszynska-Read A, Zhang J, Luo W, Qin M, Bshara W, Conroy JM, Sabatini L, Vedell P, Xiong D, Liu S, Wang J, Shen H, Li Y, Omilian AR, Hill A, Head K, Guru K, Kunnev D, Leach R, Eng K, Darlak C, Hoeflich C, Veeranki S, Glenn S, You M, Pruitt S, Johnson CS, Trump DL. La secuenciación del genoma completo identifica la heterogeneidad genómica a nivel de nucleótidos y cromosomas en el cáncer de vejiga. PNAS 2014; 111(6):E672-681. PMCID: PMC3926024.
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- Lee HJH, Muindi JR, Tan W, Hu Q, Wang D, Liu S, Wilding GE, Ford LA, Sait SNJ, Block AW, Adjei AA, Barcos M, Griffiths EA, Thompson JE, Wang ES, Johnson CS, Trump DL, Wetzler M. Los niveles bajos de 25(OH) vitamina D3 se asocian con resultados adversos en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada y tratados intensivamente. Cancer 2014; 120(4):521-529. PMID:24166051.
- Shen H, Morrison CD, Zhang J, Underwood W 3rd, Yang N, Frangou C, Eng K, Head K, Bollag RJ, Kavuri SK, Rojiani AM, Li Y, Yan L, Hill A, Woloszynska-Read A, Wang J, Liu S, Trump DL, Johnson CS. Amplificación de 6p22.3 como biomarcador y posible diana terapéutica del cáncer de vejiga en etapa avanzada. Oncotarget. Noviembre de 2013;4(11):2124-34. PMCID: PMC3875774.
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- Luo W, Hu Q, Wang D, Deeb KK, Ma Y, Morrison CD, Liu S, Johnson CS, Trump DL. Aislamiento y expresión y caracterización de la metilación en todo el genoma de células CD31+ de tejido prostático humano normal y maligno. Oncotarget 2013; 4(9):1472-1483. PMCID: PMC3824530.
- Ramnath N, Daignault-Newton S, Dy GK, Muindi JR, Adjei A, Elingrod VL, Kalemkerian GP, Cease KB, Stella PJ, Brenner DE, Troeschel S, Johnson CS, Trump DL. Estudio farmacocinético y farmacogenómico de fase I/II de calcitriol en combinación con cisplatino y docetaxel en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado. Cancer Chemother Pharmacol 2013; 71(5):1173-1182. PMCID: PMC3637851.
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- Muindi JR, Adjei AA, Wu ZR, Olson I, Huang H, Groman A, Tian L, Singh PK, Sucheston LE, Johnson CS, Trump DL, Fakih MG. Metabolitos séricos de vitamina D en pacientes con cáncer colorrectal que reciben suplementos de colecalciferol: correlación con polimorfismos en los genes de la vitamina D. Horm Cancer 2013; 4(4):242–250. PMCID: PMC3689467.
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- Yan L, Ma C, Wang D, Hu Q, Qin M, Conroy JM, Sucheston LE, Ambrosone CB, Johnson CS, Wang J, Liu S. OSAT: una herramienta para la asignación de muestras a lotes en experimentos genómicos. BMC Genomics 2012; 13(1):689. PMCID: PMC3548766.
- Luo W, Hershberger PA, Trump DL, Johnson CS. 24-hidroxilasa en el cáncer: impacto en las terapias contra el cáncer basadas en vitamina D. J Steroid Biochem Mol Biol 2013; 136:252-257. PMCID: PMC3686893.
- Ma Y, Yu WD, Su B, Seshadri M, Luo W, Trump DL, Johnson CS. Regulación de la motilidad, invasión y potencial metastásico del carcinoma de células escamosas por 1α,25-dihidroxicolecalciferol. Cancer 2013; 119(3):563-574. PMCID: PMC3485450.
- Krishnan AV, Trump DL, Johnson CS, Feldman D. El papel de la vitamina D en la prevención y el tratamiento del cáncer. Rheum Dis Clin North Am 2012; 38(1):161-178. PMID: 22525850.
A continuación encontrará enlaces a Pub Med para las publicaciones del Dr. Johnson mientras estuvo en Roswell Park Comprehensive Cancer Center (2002-presente) y antes.
Publicaciones del Dr. Johnson de Roswell Park Publicaciones anteriores del Dr. Johnson