¿Influye la microbiota intestinal en la respuesta a la inmunoterapia?

Dentro de tu tracto intestinal existe un ecosistema microscópico compuesto por billones de bacterias, virus, hongos y otros microorganismos, y los científicos apenas están comenzando a comprender su enorme impacto en tu salud física y mental. (Sería sorprendente si lo que no sucedió tener un efecto: ¡el ADN de esos microorganismos supera con creces al ADN humano en tu cuerpo! 

Gracias a cáncer de ovario En pacientes que participaron en un ensayo clínico en el Centro Oncológico Integral Roswell Park, está surgiendo nueva información sobre cómo este ecosistema, llamado microbioma intestinal, influye en la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer, y los investigadores están considerando cómo podría modificarse para mejorar los resultados del tratamiento. 

Heredas la mayor parte de tu microbiota intestinal de tu madre biológica, pero la cantidad y el tipo de microorganismos que contiene cambian a lo largo de tu vida. Estos se ven afectados por factores como la edad, la dieta, los hábitos de ejercicio, el consumo de alcohol y tabaco, y el uso de antibióticos y otros medicamentos. Todos estos factores pueden reducir la cantidad de bacterias beneficiosas en tu organismo. 

¿Por qué es tan importante la microbiota intestinal? 

• Te ayuda a digerir los alimentos y a absorber los nutrientes.
• Está involucrado en el desarrollo de una amplia gama de problemas de salud, desde alergias, asma, cáncer de colon y la diabetes al autismo, la ansiedad y la depresión.
• Desempeña un papel fundamental en el control del sistema inmunitario. El tracto intestinal contiene hasta el 80 % de las células inmunitarias que le ayudan a "aprender" a identificar gérmenes dañinos —y células cancerosas— para poder destruirlos. 

Los pacientes de Roswell Park proporcionan información crucial. 

Para comprender mejor cómo el microbioma intestinal puede influir en la eficacia de la inmunoterapia, Roswell Park puso en marcha un ensayo clínico único de fase 2 que incluyó a 40 pacientes con cáncer de ovario cuya enfermedad había reaparecido después de múltiples tratamientos previos. El estudio fue dirigido por el investigador principal. Dra. Emese Zsiros, doctora en medicina y doctora en filosofía, miembro de la FACOG, Catedrático de Oncología Ginecológica.

Todos los participantes recibieron la misma combinación de tratamiento: un tipo de inmunoterapia llamada inhibidor de puntos de control inmunológicoUn tratamiento dirigido, denominado anticuerpo monoclonal, para prevenir el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos de los que dependen los tumores para sobrevivir; y quimioterapia. El ensayo demostró que este tratamiento produjo un control de la enfermedad más prolongado de lo esperado en algunas pacientes, quienes mantuvieron su calidad de vida. Los hallazgos del estudio contribuyeron a la creciente evidencia que llevó a cambios en las guías nacionales de tratamiento con la incorporación de esta terapia combinada, la cual ofrece una nueva opción para pacientes con cáncer de ovario avanzado. 

A lo largo del estudio, los pacientes proporcionaron muestras biológicas, incluidas muestras de heces, tanto antes como durante el tratamiento. Esto permitió a los investigadores analizar si las diferencias en la composición de la microbiota intestinal estaban relacionadas con la respuesta de los pacientes al tratamiento. 

“Nuestro objetivo no era solo medir los resultados clínicos, sino también comprender los mecanismos biológicos que los sustentan”, afirma el Dr. Zsiros. “Observamos que los pacientes que experimentaron un beneficio más duradero del tratamiento presentaban tumores infiltrados por una mayor cantidad de células inmunitarias con capacidad para combatir el cáncer, en particular las células T CD8+. Al combinar esta información con datos del microbioma y del metabolismo, comenzaron a surgir patrones distintivos. Estos hallazgos sugieren que el microbioma intestinal podría formar parte de una red más amplia que influye en la respuesta del sistema inmunitario a la terapia contra el cáncer”. 

En análisis dirigidos por Spencer Rosario, Doctor en FilosofíaSegún el director del Centro de Recursos Compartidos BMPK del Departamento de Medicina, Bioestadística y Bioinformática, los investigadores examinaron muestras fecales de pacientes y descubrieron que aquellos cuya enfermedad respondía mejor al tratamiento tenían niveles más altos de ciertas especies bacterianas en comparación con los que experimentaron un beneficio reducido. 

El equipo también identificó diferencias en las vías metabólicas vinculadas a la respuesta de los participantes a la terapia, incluyendo vías implicadas en el metabolismo de los lípidos (cómo el cuerpo procesa las grasas) y el metabolismo de los aminoácidos (cómo el cuerpo utiliza las proteínas). Estos procesos desempeñan un papel importante en la regulación del funcionamiento del sistema inmunitario, lo que sugiere una posible conexión biológica entre la microbiota intestinal y la respuesta antitumoral del sistema inmunitario. 

“Este estudio nos permitió ir más allá del análisis aislado del microbioma”, afirma el Dr. Rosario. “Al combinar datos sobre la microbiota intestinal, el sistema inmunitario y los procesos metabólicos, pudimos obtener una visión global e identificar patrones que se asociaban consistentemente con una respuesta más duradera a la terapia. Esto nos proporciona una base más sólida para explorar si la modificación del microbioma podría, a la larga, mejorar los resultados de la inmunoterapia”. 

¿Podemos reprogramar el sistema inmunitario a través de la microbiota intestinal? 

El equipo de Roswell Park planea realizar ensayos clínicos adicionales para encontrar maneras de fortalecer la microbiota intestinal de los pacientes, aumentando la cantidad y los tipos de bacterias asociadas con mejores resultados tras la inmunoterapia. «Estas poblaciones microbianas podrían ofrecer nuevas vías para mejorar la respuesta a la inmunoterapia en poblaciones difíciles de tratar», afirma el Dr. Rosario. Esto podría lograrse mediante cambios en la dieta o un trasplante fecal, que consiste en trasplantar heces de un donante sano al paciente. El trasplante fecal está actualmente aprobado por la FDA para prevenir la reaparición de una infección bacteriana de colon difícil de tratar llamada Clostridioides difficile y también se está utilizando en ensayos clínicos para diversas afecciones físicas, neurológicas y psicológicas. 

En un futuro más inmediato, los doctores Zsiros y Rosario están investigando la Dielma fastidiosa, una bacteria que se identificó en mayor proporción en pacientes que tuvieron una respuesta más fuerte al tratamiento, para ver si podría tener el potencial de "reprogramar" el sistema inmunitario. 

Esta investigación en curso ofrece una nueva y esperanzadora perspectiva para las pacientes con cáncer de ovario recurrente, la mayoría de las cuales no tienen acceso a terapias que podrían curarlas, y podría contribuir a mejorar los tratamientos de inmunoterapia para pacientes con otros tipos de cáncer. Representa un paso más en los esfuerzos de Roswell Park por combatir el cáncer utilizando el sistema inmunitario, el poder que reside en todos nosotros.