Avances en la terapia del cáncer de pulmón

Par de pulmones sobre fondo azul

Nuevas clases de medicamentos, nuevas formas de utilizarlos antes y después de la cirugía.

Enterarse de que se tiene cáncer, sea del tipo que sea, cambia la vida; un diagnóstico de cáncer de pulmón puede ser especialmente desalentador, dado que es uno de los cinco cánceres más difíciles de tratar.

Pero los avances en medicamentos terapéuticos y nuevas formas de usarlos (antes y/o después de la cirugía, y en nuevas combinaciones con estándares de atención establecidos) están mejorando las tasas de supervivencia incluso para las personas con cánceres de pulmón agresivos.

Si bien la cirugía ha sido tradicionalmente la primera línea de defensa contra el cáncer de pulmón, el uso de terapias sistémicas (fármacos que circulan por todo el cuerpo), como la quimioterapia, la inmunoterapia o la terapia dirigida antes de la cirugía, denominadas terapias "neoadyuvantes", se ha convertido en un estándar de atención exitoso para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa temprana.

El objetivo es reducir el tamaño de un tumor o matar las células cancerosas que ya puedan haberse propagado antes de la cirugía para aumentar la tasa de éxito de supervivencia sin cáncer después de la cirugía.

“La terapia neoadyuvante tiene como objetivo mejorar la tasa de éxito de la curación antes de la cirugía. Los candidatos idóneos deben tener un cáncer que pueda curarse mediante cirugía, que es el tratamiento principal para el cáncer de pulmón”, explica la Dra. Grace Dy, Directora de Investigación Traslacional en Medicina Torácica del Centro Oncológico Integral Roswell Park.

“Las pruebas de biomarcadores son fundamentales para determinar la mejor opción de tratamiento sistémico”, afirma.

Ampliando opciones más allá de la quimioterapia

También conocidas como pruebas tumorales, moleculares, genómicas o genéticas , las pruebas de biomarcadores buscan cambios en el ADN/ARN de un tumor, incluyendo mutaciones, deleciones, inserciones y reordenamientos de la secuencia de ADN/ARN. Estas pruebas también pueden analizar los niveles de ciertas proteínas, la cantidad de ADN/ARN tumoral en la sangre y la presencia de copias faltantes o adicionales de genes.

Dependiendo de la ubicación y las características del tumor, la terapia neoadyuvante puede administrarse como una combinación de quimioterapia intravenosa y radiación , y algunos pacientes se benefician de una combinación de quimioterapia e inmunoterapia, específicamente fármacos inhibidores de puntos de control que actúan sobre los anticuerpos anti-PD1/PD-L1.

Nuevos datos indican que este enfoque es más eficaz, menos tóxico, retrasa la recurrencia o progresión del cáncer y mejora la supervivencia general en el tratamiento de cánceres de pulmón avanzados.

“Si está indicada la terapia neoadyuvante, es importante una revisión multidisciplinaria por parte de los cirujanos, los oncólogos médicos y el equipo de radioterapia para determinar la mejor terapia neoadyuvante a administrar. Se recomienda a los pacientes que revisen las opciones de ensayos clínicos y los requisitos de elegibilidad con sus médicos tratantes”, aconseja el Dr. Dy.

Nuevas clases de medicamentos contra el cáncer

Según informa la Dra. Bailey Fitzgerald, oncóloga médica de Roswell Park, las nuevas terapias contra el cáncer de pulmón desarrolladas en los últimos años están en camino de convertirse en "tratamientos que cambian la práctica clínica y el paradigma".

Hay nuevos enfoques que no existían hace cinco o diez años. Es difícil predecir ahora mismo qué será lo que más cambie la práctica. Pero si analizamos las terapias para el cáncer de pulmón en el pasado, especialmente el cáncer de pulmón de células pequeñas, las aprobaciones de la FDA demuestran que las cosas han cambiado muchísimo, afirma.

“Hay nuevas clases de moléculas que aún no han cambiado el panorama, pero que son realmente prometedoras y emocionantes, como los activadores de células T biespecíficos”.

Los activadores de células T biespecíficos y los conjugados de anticuerpos y fármacos se encuentran en la vanguardia de los nuevos tratamientos para el cáncer de pulmón avanzado. En Roswell Park, estas dos nuevas clases de fármacos ofrecen nuevas opciones para personas con cáncer de pulmón cuyo tratamiento podría verse limitado de otro modo.

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Los activadores de células T biespecíficos ofrecen una nueva esperanza

Los activadores de células T biespecíficos (BiTE), un tipo de inmunoterapia, ofrecen nuevas esperanzas a las personas con cáncer de pulmón resistente al tratamiento. Estos fármacos se denominan biespecíficos porque tienen dos dianas: una en las células T inmunitarias del organismo y otra en la célula cancerosa, lo que acerca las células inmunitarias a las células cancerosas, permitiéndoles reconocerlas y destruirlas.

En mayo de 2024, la FDA dio aprobación acelerada al activador de células T biespecífico Tarlatamab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas, que a menudo tiene una respuesta deficiente a la inmunoterapia.

“Esta es la gran noticia. Ha demostrado ser realmente eficaz para personas con cáncer de pulmón microcítico recidivante”, afirma el Dr. Fitzgerald.

“Cuando logramos un avance en cualquier terapia, la primera generación es realmente emocionante, pero la segunda, tercera y cuarta generación con este tipo de fármacos suelen aprovechar ese éxito. Ha sido emocionante poder ofrecer el nuevo tratamiento en Roswell Park, ya que el nuevo fármaco está demostrando eficacia en personas cuyo cáncer no respondió bien a las terapias estándar”, añade. “Se ha realizado un gran esfuerzo en toda la institución para que esto sea posible, desde el equipo de inmunoterapias hasta la farmacia y el hospital. Se trata de un medicamento nuevo que requiere una administración y un seguimiento altamente especializados”, afirma la Dra. Fitzgerald. “Ha sido un esfuerzo realmente coordinado entre los departamentos de Roswell Park”.

Conjugados de anticuerpos y fármacos: una nueva forma de administrar agentes que eliminan el cáncer

Los conjugados anticuerpo-fármaco están diseñados para reconocer y unirse a una proteína o receptor específico en la superficie de una célula de cáncer de pulmón, y luego administrar una dosis de quimioterapia potente directamente en la célula cancerosa. Una vez liberado, el fármaco de quimioterapia destruye la célula cancerosa, ya sea directamente o desencadenando una serie de eventos que conducen a la muerte celular.

“La idea es poder perfeccionar las quimioterapias específicamente para las células cancerosas para permitir una mayor eficacia con menor toxicidad en los órganos y el resto del cuerpo”, explica el Dr. Fitzgerald.

Estos nuevos fármacos pueden superar las limitaciones de la quimioterapia tradicional, como la necesidad de dosis altas y los posibles efectos secundarios, y pueden atacar con mayor precisión subtipos específicos de cáncer. La elección de la carga útil de la quimioterapia debe considerarse cuidadosamente para equilibrar la potencia y la toxicidad. Los conjugados anticuerpo-fármaco no son adecuados para todos los pacientes con cáncer de pulmón, y la selección de pacientes basada en las características del tumor y el estadio de la enfermedad, determinado mediante pruebas de biomarcadores, es crucial.

“La idea del conjugado anticuerpo-fármaco es brindar opciones a las personas, especialmente a los pacientes con enfermedad avanzada o metastásica”, afirma el Dr. Fitzgerald. “El Dr. Dy tiene un par de ensayos clínicos abiertos actualmente para algunos de estos conjugados anticuerpo-fármaco y ha sido pionero en su aplicación a los pacientes aquí en Roswell Park”.

¿Por qué Roswell Park para el cáncer de pulmón?

El nuevo paradigma en el tratamiento del cáncer de pulmón es ofrecer un enfoque personalizado para cada paciente, determinando los tratamientos óptimos y la mejor secuencia de administración en función del tumor individual de cada paciente.

“Diría que las ventajas específicas de Roswell Park radican en que es un centro oncológico integral. Todos los miembros del equipo trabajan juntos de forma estrecha y rutinaria, por lo que la atención no está fragmentada. Es un entorno de verdadera cooperación, y creo que eso es fundamental, no solo para la experiencia del paciente, sino también para los resultados del tratamiento”, afirma el Dr. Fitzgerald.

Ofrecemos numerosos ensayos clínicos que ofrecen nuevas opciones de tratamiento, y nuestro objetivo es brindar opciones y brindar a las personas la información que necesitan para tomar decisiones en un momento realmente difícil.