Esta mutación genética, presente en hasta el 30% de los cánceres, estimula el crecimiento del cáncer.
Un gen específico conocido como KRAS desempeña un papel importante en la dirección de cómo las células crecen, maduran y mueren de una manera ordenada y preprogramada. Pero cuando el gen KRAS se modifica o muta, las células pueden crecer sin control y no morir cuando deberían, lo que da lugar al cáncer. Docenas de estos genes, conocidos como oncogenes Debido a que ayudan al desarrollo del cáncer, se han identificado desde la década de 1970, y los medicamentos contra el cáncer diseñados para atacar la función de estos genes a menudo se denominan terapia dirigida o medicina de precisión.
Presentes en hasta el 30% de todos los cánceres, las mutaciones de KRAS son frecuentes en cánceres como colorrectal, pulmón, pancreático y leucemiaLos cánceres que tienen mutaciones de KRAS suelen ser más difíciles de tratar, no responden tan bien a las terapias estándar, tienen más probabilidades de propagarse y tienen un pronóstico peor. Más de la mitad de colorrectal cánceres y el 90% de pancreático Los adenocarcinomas ductales (el tipo más común de cáncer de páncreas) tienen mutaciones KRAS.
De no tratable a tratable
Si bien se descubrió que KRAS era un oncogén en 1983, resultó difícil encontrar una forma de atacarlo y la mutación se consideró "imposible de tratar" durante décadas. Finalmente, en 2021 se logró un gran avance cuando la FDA aprobó el primer medicamento dirigido a KRAS, sotorasib, en 2021 para Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñasLos pacientes del Roswell Park Comprehensive Cancer Center tuvieron acceso temprano al medicamento a través de ensayos clínicos.
Sin embargo, el KRAS muta de diferentes maneras y el sotorasib solo ataca a la mutación del KRAS conocida como G12C. “Sigue habiendo una necesidad de medicamentos adicionales dirigidos al KRAS para proporcionar otras opciones de tratamiento para los pacientes que no responden, o que desarrollan resistencia, al medicamento”, dice Dr. Christos Fountzilas, FACP, Profesor asociado de Oncología y director asociado de tumores sólidos, programa de ensayos clínicos de fase temprana en Roswell Park.
Los beneficios de un ensayo clínico
El sólido programa de investigación de Roswell Park brinda a nuestros pacientes más opciones para maximizar su supervivencia.
Los nuevos agentes atacan a KRAS de forma diferente
En Roswell Park se están realizando ensayos clínicos de dos nuevos agentes dirigidos al gen KRAS que funcionan de manera diferente al sotorasib. El gen KRAS produce una proteína que transmite mensajes a la célula indicando cuándo crecer y multiplicarse. La proteína actúa como un interruptor de "encendido y apagado" para la señal. Cuando está "encendido", activa las células para que se multipliquen, crezcan y hagan metástasis. Mientras que el fármaco sotorasib funcionaba para mantener el interruptor en la posición "apagado", estos nuevos agentes funcionan de manera diferente.
“El agente que utilicé en mi ensayo adopta un enfoque diferente”, explica el Dr. Fountzilas. “Se une a la molécula KRAS y la descompone. Apaga la energía al 'cortar el cable' y no pasa ninguna señal que indique a la célula que crezca”. Este ensayo de fase 1 es para pacientes con cáncer de páncreas, colorrectal y pulmón avanzado que tienen la mutación KRAS llamada G12D.
Otro ensayo clínico, dirigido por el oncólogo médico de Roswell Park Dr. Kannan Thanikachalam, implica un nuevo agente diseñado para atacar cualquiera de las mutaciones de KRAS en pacientes con enfermedad avanzada. cáncer de las vías biliaresEn este ensayo se estudia un nuevo agente en combinación con el fármaco trametinib, que impide que una proteína anormal le ordene a las células cancerosas que se multipliquen. El nuevo agente de este estudio, ezurpimtrostat, tiene como objetivo interferir con un proceso de mantenimiento que las células cancerosas utilizan para sobrevivir, donde se descomponen para eliminar, reemplazar o reciclar sus propias partes dañadas. La idea es que el uso de estos dos agentes juntos podría bloquear por completo el crecimiento de las células cancerosas. "Si este ensayo demuestra que esta combinación es segura y eficaz, sería un paso significativo para mejorar los resultados para los pacientes", dice el Dr. Thanikachalam.
“Examinamos a todos los pacientes con cáncer de páncreas, pulmón o colon para detectar mutaciones del gen KRAS”, afirma el Dr. Fountzilas. “Solíamos realizar pruebas de detección del gen KRAS porque la presencia de esta mutación significaba que ciertos medicamentos no funcionarían en su caso, y nos ayudaba a orientarnos hacia otros tratamientos más agresivos. Ahora podemos decir que, como usted tiene una mutación específica del gen KRAS, tenemos opciones que se dirigen específicamente al factor que hace que su cáncer crezca”.
