Los investigadores de Roswell Park se centran en hacer que las terapias celulares sean más seguras, más efectivas y estén disponibles para más pacientes
La serie Innovation Engine destaca la ciencia de alto impacto de Roswell Park que promueve las prioridades de la Plan Nacional de Cáncer — una hoja de ruta para trabajar juntos para acabar con el cáncer tal como lo conocemos. El trabajo descrito en esta publicación respalda el Objetivo n.° 3: desarrollar tratamientos efectivos y el Objetivo n.° 5: brindar atención óptima.
¿Qué pasaría si el sistema inmunológico del propio paciente pudiera curar el cáncer? La idea ha cautivado a los investigadores durante más de un siglo, pero sólo recientemente hemos comenzado a darnos cuenta del poder de los “medicamentos vivos”: las mismas células que recorren el cuerpo de un paciente. Con una investigación de vanguardia y la expansión de su instalación de ingeniería y fabricación de células GMP, el Roswell Park Comprehensive Cancer Center está logrando rápidos avances hacia la introducción de nuevas terapias celulares para cánceres de la sangre y todo tipo de tumores sólidos.
“Estamos trasladando estas terapias del laboratorio a la clínica”, dice Dr. Renier Brentjens, doctor en medicina, Directora adjunta y titular de la cátedra Katherine Anne Gioia en Medicina del Cáncer en Roswell Park. “Prevemos que en algún momento en el futuro cercano, tendremos un ensayo clínico disponible para cualquier persona con cualquier tipo de cáncer que haya recaído o sea resistente al tratamiento”.
Terapia celular La terapia con células madre existe desde hace décadas (los cánceres de la sangre se han tratado con éxito con trasplantes de células madre desde los años 1950), pero hoy se ha abierto una nueva frontera gracias a una mejor comprensión del poder de unos glóbulos blancos especiales llamados linfocitos T o células T. Estos forman parte del sistema inmunitario y patrullan nuestro cuerpo para defendernos de los gérmenes. También pueden destruir las células cancerosas, pero como el cáncer puede adaptarse y permanecer “oculto” o evadir el tratamiento, las células T no siempre pueden hacer ese trabajo de manera eficaz.
Ahí es donde entra en juego la “reingeniería”. Un tipo de terapia celular especialmente prometedor, Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR), implica recolectar las células T de un paciente, modificarlas en el laboratorio añadiéndoles un gen que las ayudará a encontrar y destruir el tipo específico de cáncer del paciente, multiplicarlas en un ejército de millones y luego devolvérselas al paciente.
“Las terapias celulares han demostrado ser muy eficaces en pacientes que no tenían opciones de tratamiento antes de esto”, afirma el Dr. Brentjens. “Alrededor del 40% de los pacientes logran una remisión a largo plazo o la curación”.
Reconocido como pionero en el campo de la terapia celularAntes de llegar a Roswell Park, el Dr. Brentjens inició los primeros estudios de laboratorio que demostraban que las células T de un paciente podían modificarse para que se centraran en la CD19, una proteína que se encuentra en la superficie de las células de algunos cánceres de la sangre (también llamados "tumores líquidos") y las destruyeran. Trasladó esos hallazgos a la clínica para tratar a pacientes con leucemias CD19-positivas que habían reaparecido después del tratamiento.
La diferencia de Roswell
Una innovación pionera como ésta es parte de lo que hace de Roswell Park un centro oncológico integral “excepcional”, designado por el Instituto Nacional del Cáncer.
Ampliando los beneficios a los pacientes con tumores sólidos
Desde 2017, la FDA ha aprobado seis terapias con células T CAR para cánceres de sangre, como leucemia, linfoma mieloma múltiple, pero hasta el día de hoy no hay terapias CAR T aprobadas para tratar cánceres de tumores sólidos. Ahora el Dr. Brentjens y sus colegas de Roswell Park se centran en extender los beneficios de las terapias celulares a pacientes con muchos otros tipos de tumores sólidos. "¿Puede esto funcionar con cánceres más comunes: cáncer de colon, cáncer de ovario, cáncer de próstata?", pregunta.
El principal desafío: los tumores sólidos tienen un sistema de defensa más fuerte. Están protegidos por el tumor. , un capullo protector de vasos sanguíneos, células inmunes que alimentan el tumor en lugar de combatirlo y fibroblastos, células que impiden que las células inmunes que matan el cáncer ingresen al tumor o incluso puedan reconocerlo.
Información generada por un nuevo ensayo clínico en Roswell Park puede señalar el camino a seguir. Dirigido por el investigador principal Francisco Hernández-Ilizaliturri, MD, Director de Investigación de Linfomas y Director del Laboratorio de Investigación Traslacional de Linfomas, el estudio evaluará una nueva terapia de células T “CAR blindadas” para linfomas específicos o leucemia linfocítica crónica que resiste al tratamiento o ha regresado después del tratamiento.
Las células T de los pacientes se rediseñan de dos maneras diferentes: primero, con la adición de un CAR para ayudarlas a buscar y eliminar las células cancerosas CD19-positivas, y luego con un gen que las "blinda" estimulándolas para que produzcan una proteína llamada IL-12, que puede mejorar la capacidad del sistema inmunológico para combatir el cáncer. Los investigadores creen que la misma estrategia podría ayudar a superar la barrera protectora del microambiente tumoral para combatir los tumores sólidos de manera más eficaz.
El ensayo clínico marca la primera vez que las células T de los pacientes se fabricarán en la planta de ingeniería y fabricación de células de Roswell Park, que está certificada por cumplir con los estrictos estándares de la FDA para la producción de productos farmacéuticos. Con la conclusión de un importante proyecto de expansión el próximo año, la planta será la más grande de su tipo en el estado de Nueva York y la más grande de cualquier institución académica en la nación.
“No sólo podremos desarrollar y llevar a cabo ensayos clínicos para terapias generadas en nuestros propios laboratorios en Roswell Park, sino que tendremos la oportunidad de trabajar con empresas de biotecnología para llevar a cabo algunos de sus prometedores ensayos clínicos de terapia celular”, afirma el Dr. Brentjens. “Lo que eso significa para nuestros pacientes es que, a medida que apoyemos cada vez más esos ensayos, podremos ofrecer ensayos clínicos para cada vez más cánceres de tumores sólidos”.
Los investigadores de Roswell Park esperan que en los próximos años se abran más ensayos clínicos de terapia celular, entre ellos:
- Una terapia con “CAR blindado” diseñada para atacar el antígeno DLL3, que se encuentra en la superficie de las células en cáncer de pulmón de células pequeñas.
- Una terapia con células T CAR dirigida a la proteína LRRC15 en Sarcomas pediátricos y adultos.
- Una terapia con células T CAR dirigida a la proteína CD83, que se encuentra en leucemia mieloide aguda y linfoma de Hodgkin.
Prevención de la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes con trasplante de células madre
Los investigadores de Roswell Park también están dando pasos monumentales hacia la mejora de la seguridad de otra forma de terapia celular de amplio uso en las últimas cuatro décadas: los trasplantes de células madre. Los pacientes que reciben células de un donante sano (un procedimiento llamado trasplante alogénico) pueden desarrollar un efecto secundario grave y a veces fatal llamado enfermedad de injerto contra huésped (EICH), que ocurre cuando las células T del donante perciben las células del paciente como extrañas y las atacan. Un estudio dirigido por Dra. Shernan Holtan, jefe de trasplante de sangre y médula ósea, informó que una combinación de medicamentos a base de ciclofosfamida redujo el riesgo de los pacientes de padecer EICH aguda y crónica en un 50%. El estudio, publicado en el New England Journal of Medicine, probablemente cambie el tratamiento estándar para estos pacientes.
¿Qué sigue? Estén atentos. Como dice el Dr. Brentjens, "hay más por venir".
