La serie Innovation Engine destaca la ciencia de alto impacto de Roswell Park que promueve las prioridades de la Plan Nacional de Cáncer — una hoja de ruta para trabajar juntos para acabar con el cáncer tal como lo conocemos. El trabajo descrito en esta publicación respalda el Objetivo n.° 3: desarrollar tratamientos efectivos.
Dr. Robert Fenstermaker, Era apenas un niño cuando dos de sus primos jóvenes, un hermano y una hermana, murieron de tumores cerebrales malignos. La pérdida lo llevó a preguntarse sobre la naturaleza de esos tumores y, en busca de respuestas, se convirtió en neurocirujano.
Pero siempre ha sido consciente de que cuando se trata de los tumores cerebrales más agresivos, incluidos glioblastoma —el más mortal de más de 100 tipos— ni siquiera la extirpación completa dará como resultado una cura. Las células malignas, cada una de diezmillonésimas de pulgada de ancho, siempre escaparán al bisturí. Esos tumores siempre regresan.
En cambio, el Dr. Fenstermaker comenzó a abordar el problema desde un ángulo diferente: con un poco de ayuda, ¿podría el propio sistema inmunológico del paciente destruir el tumor? Como presidente del Departamento de Neurocirugía y director del Programa de Neurooncología del Roswell Park Comprehensive Cancer Center, se asoció con Dr. Michael Ciesielski, Profesor Asistente de Neurocirugía y Director del Laboratorio de Neuro-Oncología, para desarrollar un prometedor Vacuna contra el cáncer cerebral llamada SurVaxMDiseñado originalmente para atacar el glioblastoma, se ha evaluado en ensayos clínicos y se ha descubierto que duplica el tiempo de supervivencia en adultos, de un promedio de 14 meses después del diagnóstico a 28-30 meses.
“Nueve de los pacientes originalmente inscritos siguen vivos, seis a ocho años después del diagnóstico, y cinco nunca han tenido una recurrencia del tumor”, dice el Dr. Ciesielski. Basándose en los resultados de esos primeros ensayos clínicos, la FDA está ayudando a acelerar el proceso de aprobación de medicamentos al otorgarle a la vacuna el “estatus de huérfano” para todas las formas de enfermedad pediátrica y adulta. gliomas — una categoría más amplia de tumor cerebral que incluye el glioblastoma.
¿Cómo funciona la vacuna SurVaxM?
Provoca que el sistema inmunitario desactive la survivina, una proteína que muchas células tumorales, incluidos los glioblastomas, necesitan para sobrevivir. La mayoría de los pacientes primero someterse a cirugía para extirpar el tumor y luego recibir una inyección de la vacuna —en el brazo, como una vacuna contra la gripe— cuatro veces durante seis semanas, y luego una vez cada tres meses mientras siga siendo efectiva.
Los análisis de sangre realizados a los participantes del primer ensayo clínico mostraron que El sistema inmunológico reacciona a la vacuna Tal como esperaban los doctores Fenstermaker y Ciesielski. Los pacientes desarrollan células inmunitarias llamadas linfocitos T, o células T, que se multiplican y destruyen las células tumorales que producen survivina. Como la survivina no suele encontrarse en las células sanas, están protegidas del tratamiento, por lo que los efectos secundarios tienden a ser leves, desde dolor o picor en el lugar de la inyección hasta fatiga y dolores musculares en algunos pacientes.
Hay aún más buenas noticias: dado que la survivina es producida por muchos otros tipos de tumores, la vacuna podría ser eficaz también contra otros tipos de cáncer. Con el apoyo de la Fundación Alianza del Parque Roswell, que apoyó esta investigación desde el principio, un ensayo clínico para pacientes con mieloma múltiple acaba de concluir en Roswell Park, y otro para tumores neuroendocrinos está en marcha.
La diferencia de Roswell
Una innovación pionera como ésta es parte de lo que hace de Roswell Park un centro oncológico integral “excepcional”, designado por el Instituto Nacional del Cáncer.
Estudiando la vacuna en pacientes más jóvenes
Hasta ahora, SurVaxM se ha probado solo en adultos. Pero cada año, más de 4,000 niños y adolescentes en los EE. UU. desarrollan cerebro y médula espinal Tumores, que ocupan el segundo lugar entre los cánceres infantiles más comunes, después de la leucemia. ¿Puede funcionar la misma vacuna en pacientes más jóvenes?
En el primer paso para descubrirlo, Dra. Clare Twist, El director de Terapéutica del Desarrollo Pediátrico y titular de la Cátedra Katie Dougherty de Oncología Pediátrica en Roswell Park, está dirigiendo un ensayo clínico piloto a través del Consorcio de Tumores Cerebrales Pediátricos, que cuenta con el apoyo del Instituto Nacional del Cáncer. En Roswell Park y otros 11 centros en todo el país, el estudio espera reclutar a 30 pacientes de entre 1 y 21 años que tengan uno de los ocho tipos diferentes de tumores cerebrales, incluido el glioblastoma. "Estos son los tumores cerebrales pediátricos de mayor riesgo, incluido uno para el que no existe una terapia curativa establecida: el glioma pontino intrínseco difuso (DIPG)", dice el Dr. Twist.
“Los pacientes de este ensayo clínico son diferentes a los de los ensayos clínicos para adultos, porque los pacientes pediátricos tendrán más enfermedad en el momento del tratamiento con SurVaxM. En el ensayo de fase 2 para adultos, los pacientes fueron tratados inmediatamente después de su cirugía inicial, por lo que tenían poca enfermedad restante y recibieron la vacuna junto con la quimioterapia estándar. “En los pacientes pediátricos, el ensayo clínico está diseñado para pacientes cuya enfermedad ha regresado después de haber recibido la terapia estándar, generalmente quimioterapia y radioterapia, y la enfermedad no está respondiendo a un tratamiento adicional. Están en un grupo de mayor riesgo en comparación con los adultos”. Agrega que, como ensayo de fase 1, se centra principalmente en evaluar la seguridad.
Mirando hacia el próximo gran avance
Esto marca el comienzo de lo que promete ser un viaje épico, y la Dra. Twist tiene esperanzas. “Recién estamos empezando a entender cómo optimizar la inmunoterapia, en particular para los cánceres pediátricos”, afirma. “Pero cuando obtenemos indicios de que la terapia con anticuerpos mejora los resultados, como ocurre en el neuroblastoma (y lo hemos demostrado en ensayos clínicos una y otra vez), eso nos indica que podemos aprovechar el sistema inmunológico en niños con una neoplasia maligna de muy alto riesgo. Si podemos hacerlo en el neuroblastoma, deberíamos poder hacerlo en otros tipos de cáncer”.
Mientras ella y sus colegas investigadores llevan a SurVaxM en esta nueva dirección, ya están pensando en el futuro. “Muchas neoplasias malignas producen survivina en un grado u otro, pero no se ha estudiado tanto en tumores pediátricos”, afirma. “La Dra. Ciesielski y yo estamos trabajando con otros investigadores en Roswell Park, pensando en qué tipo de experimentos preclínicos necesitamos hacer para demostrar que la survivina se produce en tumores pediátricos y de adultos jóvenes, como el neuroblastoma y el sarcoma. Luego podremos diseñar un ensayo clínico, con suerte en un futuro cercano, para casos en los que el tumor reaparezca y a veces tengamos dificultades para encontrar terapias nuevas y efectivas. “SurVaxM podría convertirse en una herramienta más en nuestra caja de herramientas”.
