Un investigador de Roswell Park se propone aumentar la eficacia de la terapia de puntos de control inmunológico en distintos grupos poblacionales y ver si estos tratamientos pueden beneficiar más a las personas de ascendencia africana.
La serie «Motor de Innovación» destaca la investigación de alto impacto del Parque Roswell que impulsa las prioridades del Plan Nacional contra el Cáncer : una hoja de ruta para trabajar juntos y erradicar el cáncer tal como lo conocemos. El trabajo descrito en esta publicación apoya el Objetivo 3: Desarrollar tratamientos eficaces; el Objetivo 4: Eliminar las desigualdades; y el Objetivo 6: Involucrar a todas las personas.
Cuando a Sara Sade le diagnosticaron melanoma metastásico en 2011, las pruebas de imagen revelaron que tenía cientos de tumores por todo el cuerpo. Afortunadamente, ese mismo año la FDA aprobó el ipilimumab (nombre comercial Yervoy) para el tratamiento del melanoma metastásico. El ipilimumab, un tipo de inmunoterapia denominada inhibidor de puntos de control inmunitarios, libera la inhibición del sistema inmunitario para que este pueda atacar con mayor eficacia el cáncer.
Sara comenzó el tratamiento con el fármaco en el Centro Oncológico Integral Roswell Park a principios de 2012, y pronto los tumores desaparecieron. Hoy, después de 12 años, sigue libre de cáncer y es coordinadora del Centro de Recursos Oncológicos The 11 Day Power Play de Roswell Park. «Yervoy me salvó la vida», afirma.
El primer fármaco pronto dio lugar a siete más.
El éxito de ipilimumab reavivó el interés en el potencial del propio sistema inmunitario del paciente para combatir el cáncer e impulsó el desarrollo de más inhibidores de puntos de control inmunitarios y otros tipos de inmunoterapias. Actualmente, la inmunoterapia incluye ocho fármacos aprobados por la FDA que se utilizan para tratar diversos tipos de cáncer. Se ha demostrado que aumentan la supervivencia a largo plazo en pacientes con enfermedad metastásica. En aquellos diagnosticados en etapas tempranas, pueden prolongar el tiempo antes de que el cáncer comience a progresar.
Pero no todos los pacientes se benefician por igual de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios y no está claro por qué. Los investigadores entienden cómo responden a estos fármacos las personas de ascendencia europea, como Sara, pero existen pocos datos sobre grupos raciales y étnicos minoritarios, incluidas las personas de ascendencia africana. «Históricamente, ha habido una falta de representación de pacientes pertenecientes a minorías en los ensayos clínicos», afirma Song Yao, MD, PhD, Vicepresidente y Profesor de Oncología del Departamento de Prevención y Control del Cáncer de Roswell Park. «Esto puede deberse a barreras de acceso, discriminación y desconfianza en las instituciones sanitarias, entre otras razones».
Conozca los diferentes tipos de inmunoterapia que ofrecemos
Los pacientes que reciben inmunoterapias deben ser tratados en un centro donde el equipo médico tenga experiencia significativa en la investigación y administración de estos tratamientos más nuevos.
Un hallazgo clave revela una oportunidad
Investigaciones previas de nuestro grupo demuestran que los tumores de mama en personas de ascendencia africana presentan una mayor infiltración de células inmunitarias, y creemos que este hecho podría abrir una importante oportunidad. Si bien es más probable que estas células se encuentren en un estado de agotamiento, pueden revitalizarse mediante inhibidores de puntos de control inmunitarios. Planteamos la hipótesis de que los pacientes de raza negra, en particular, podrían beneficiarse de estos inhibidores. De ser cierto, estos fármacos podrían contribuir a reducir las desigualdades en la atención oncológica.
En 2021, Roswell Park y el Instituto de Cáncer Wilmot de la Universidad de Rochester lanzaron un estudio llamado Cohorte de disparidades en los resultados del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario (DiRECT), cuyo objetivo era descubrir si los pacientes blancos y negros responden de manera diferente a la terapia de puntos de control inmunitario y si se puede mejorar la seguridad y la eficacia de los medicamentos para todos. El Dr. Yao es un investigador principal del estudio en Roswell Park.
“DiRECT Cohort es el primer estudio que examina cómo los participantes negros y blancos responden a los inhibidores de puntos de control inmunitario durante un período prolongado”, afirma el Dr. Yao. “Nuestro enfoque innovador se basa en un modelo que considera muchos aspectos diferentes de las disparidades raciales: biológicos, psicológicos y sociales”.
El Instituto Nacional del Cáncer (NCI) brindó apoyo financiero para reclutar pacientes para el estudio y determinar su viabilidad. Hasta febrero de 2024, DiRECT había reclutado a un total de 1,435 pacientes con cáncer —1,132 blancos y 303 negros— para ayudar a responder preguntas clave. Los investigadores esperan ampliar su investigación en el futuro para incluir a otros grupos raciales y étnicos.
Gracias al éxito del programa en la captación de participantes, en noviembre de 2023 Roswell Park y Wilmot unieron fuerzas con Kaiser Permanente del Norte de California para llevar a cabo tres proyectos importantes financiados por subvenciones del NCI por un total de 13.5 millones de dólares. Christine Ambrosone, PhD , vicepresidenta sénior de Ciencias de la Población y directora de Prevención y Control del Cáncer, es la investigadora principal en Roswell Park del mayor de los tres proyectos, que recopilará datos para demostrar cómo responden los pacientes de diferentes etnias a los inhibidores de puntos de control inmunitarios.
El Dr. Yao y su equipo esperan que estos proyectos den el primer paso para que todo el potencial de estas inmunoterapias esté disponible para todos aquellos que puedan beneficiarse de ellas. “Los inhibidores de los puntos de control inmunitario pueden hacer que algunos cánceres muy letales sean más manejables, de modo que los pacientes sobrevivan más tiempo y disfruten de una mejor calidad de vida”, afirma.
