La serie Innovation Engine destaca la ciencia de alto impacto de Roswell Park que promueve las prioridades de la Plan Nacional de Cáncer — una hoja de ruta para trabajar juntos para acabar con el cáncer tal como lo conocemos. El trabajo descrito en esta publicación respalda el objetivo 1: prevenir el cáncer, y el objetivo 3: desarrollar tratamientos efectivos. Los fondos donados por la familia Palisano y otros donantes a través de la Roswell Park Alliance Foundation ayudaron a respaldar la investigación descrita aquí.
Si bien es normal que nuestro cuerpo envejezca a medida que envejecemos, algunas personas envejecen más rápido o más lento que otras debido a cambios que ocurren cuando los genes normales se activan o desactivan debido a las conductas o las influencias ambientales. Estos cambios se denominan cambios epigenéticos. El envejecimiento epigenético rápido puede ser causado por factores como el tabaquismo, el consumo de alcohol, la exposición a sustancias químicas y la falta de ejercicio.
El tratamiento del cáncer también puede provocar un envejecimiento acelerado, lo que aumenta el riesgo de cánceres secundarios, infertilidad, enfermedades cardiovasculares y otros problemas de salud. La buena noticia: a diferencia del envejecimiento normal, el envejecimiento epigenético puede ser reversible.
Los investigadores y los pacientes del Centro Oncológico Integral Roswell Park están trabajando juntos para descubrir los secretos del envejecimiento epigenético, un esfuerzo liderado por Doctora Joyce Ohm, presidente de Genética y Genómica del Cáncer y experto internacionalmente reconocido en epigenética del cáncer. El problema es especialmente crítico para los pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes, quienes ahora sobreviven al cáncer en mayor número, pero más adelante en la vida enfrentan un mayor riesgo de desarrollar nuevos problemas de salud que generalmente se observan solo en adultos mayores.
Los tratamientos contra el cáncer podrían acelerar el envejecimiento
"Treinta años después del tratamiento, los sobrevivientes de cáncer pediátrico muestran un envejecimiento epigenético acelerado, y creemos que se debe al costo que el cáncer y el tratamiento les han causado", dice el Dr. Ohm. "Los datos muestran que el envejecimiento a largo plazo sobrevivientes de leucemia Tienen más probabilidades de morir por sus comorbilidades que por cáncer. Décadas después, desarrollan enfermedades cardiovasculares y mueren por ellas.
“Pero nadie ha estudiado el envejecimiento epigenético durante el tratamiento. ¿Cuándo ocurre? ¿Con qué rapidez aumenta? ¿Disminuye una vez finalizado el tratamiento? ¿Y qué lo causa: la quimioterapia o la radioterapia? ¿Las nuevas terapias, como la terapia con células T CAR, tienen los mismos efectos o serán mejores para los resultados a largo plazo? No tenemos ni idea”.
Se pueden encontrar pistas en un proceso biológico llamado metilación del ADN, cambios epigenéticos en nuestro ADN que están asociados con el envejecimiento. La metilación del ADN puede alterar la función de genes normales, como los genes supresores de tumores, que nos protegen del cáncer. Al buscar la metilación del ADN en la sangre de pacientes de cáncer más jóvenes, los investigadores esperan identificar a aquellos con un riesgo elevado de sufrir problemas médicos relacionados con el envejecimiento rápido epigenético.
En busca de marcadores de envejecimiento en pacientes actuales
Pacientes de Roswell Park con linfoma de Hodgkin —una enfermedad que generalmente afecta a adolescentes y adultos jóvenes— tendrán la oportunidad de contribuir a esa investigación como parte de un ensayo clínico no intervencionista único dirigido por el investigador principal. Francisco Hernández-Ilizaliturri, MD, Profesor de Oncología en el Departamento de Medicina y Director de Investigación sobre Linfomas en Roswell Park. Los participantes donarán muestras de sangre antes, durante y después del tratamiento y durante la supervivencia.
El Dr. Hernández-Ilizaliturri señala que los métodos de tratamiento mejorados han llevado a mejores resultados para los pacientes con linfoma de Hodgkin recién diagnosticado. "Como resultado, más pacientes con linfoma de Hodgkin se curan de su cáncer cada año", dice. "Por otro lado, los eventos adversos a largo plazo relacionados con el tratamiento, como cánceres secundarios, obesidad y trastornos cardiovasculares, son complicaciones importantes en los sobrevivientes. La muerte por efectos secundarios a largo plazo relacionados con el tratamiento es más común que la muerte relacionada con el linfoma en estos pacientes. Y no está claro por qué los pacientes jóvenes desarrollan linfoma de Hodgkin en primer lugar y cómo las nuevas estrategias de tratamiento afectan su riesgo de cánceres secundarios y otras complicaciones a largo plazo.
“En este ensayo clínico, estudiaremos el papel del 'reloj epigenético', o envejecimiento biológico, medido por la metilación del ADN, en la aparición del linfoma de Hodgkin, y su efecto en los resultados clínicos, basados en las tasas de curación y las tasas de complicaciones a largo plazo”.
Los datos de ese estudio y otros podrían servir de base para diseñar estrategias destinadas a prevenir o reducir los problemas de salud relacionados con el tratamiento. “El envejecimiento epigenético se puede desacelerar con ejercicio, dieta y otras intervenciones relacionadas con el estilo de vida”, señala el Dr. Ohm.
¿Por qué son importantes los ensayos clínicos?
Cuando los ensayos clínicos identifiquen tratamientos nuevos y efectivos, estos eventualmente se convertirán en el nuevo estándar de atención.
Encontrar formas de retardar o revertir el envejecimiento epigenético
Para medir los efectos del ejercicio, un ensayo clínico independiente en Roswell Park inscribió a 83 pacientes con cáncer invasivo. cáncer de mama que habían completado el tratamiento pero no cumplían con las pautas de actividad física semanal establecidas por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. Los participantes en el estudio, en el que participaron expertos de los equipos de Oncología Médica y Prevención y Control del Cáncer de Roswell Park y un colaborador de la Universidad Estatal de Buffalo, fueron asignados a uno de cuatro grupos, cada uno con un régimen de ejercicios diferente.
Especialista en rehabilitación Andrew Ray, fisioterapeuta y doctor, Profesor Asociado de Oncología y Rikki Cannioto, doctora en Filosofía, doctora en Educación y máster, Profesor Adjunto de Oncología, ambos en el Departamento de Prevención y Control del Cáncer, supervisaron los componentes de ejercicio del estudio. Ellos y sus colegas ahora están revisando los datos del ensayo, que se espera que muestren cómo el ejercicio afectó la aptitud cardiovascular de los pacientes; la función cognitiva; la función mitocondrial, que produce energía para las células; los biomarcadores del estrés y la función inmunológica; la calidad de vida y otras medidas.
Muchos participantes proporcionaron muestras de sangre antes del tratamiento, entre el final del tratamiento y el comienzo del régimen de ejercicios, y después de completar el régimen de ejercicios. “En este momento, estamos analizando esas muestras en el Recurso Compartido de Genómica de Roswell Park (un laboratorio especializado que puede mapear y analizar el ADN) para averiguar si podemos ver la aceleración del envejecimiento epigenético durante el tratamiento y si la intervención de ejercicios cambió eso”, dice el Dr. Ohm.
El estudio del envejecimiento rápido epigenético también puede arrojar luz sobre la creciente incidencia del cáncer en personas más jóvenes, especialmente el cáncer colorrectal, cuyas tasas se duplicaron entre 1995 y 2019 entre las personas menores de 55 años. El Dr. Ohm dice que los investigadores quieren saber si esos pacientes son biológicamente mayores que sus pares. "¿La acumulación de factores del estilo de vida ha provocado un envejecimiento acelerado? ¿Es por eso que corren el riesgo de desarrollar cánceres que solíamos ver solo en personas mucho mayores?"
Como líder mundial en el campo relativamente nuevo de la epigenética del cáncer, Roswell Park está aprovechando la experiencia de su facultad, las aportaciones de sus pacientes y el poder de su infraestructura de investigación para comprender y controlar mejor el envejecimiento epigenético. El Dr. Ohm afirma: "Si podemos identificar cuándo, qué y cómo se acelera el envejecimiento, podemos hacer algo al respecto y ofrecer una mejor calidad de vida a los supervivientes del cáncer".
Los pacientes interesados en inscribirse en un ensayo clínico en Roswell Park pueden llamar al 1-800-ROSWELL (+1-800-767-9355) para más información.
