Una nueva estrategia de tratamiento diseñada en el Roswell Park Comprehensive Cancer Center tiene como objetivo dar un doble golpe a los tumores de las vías respiratorias que amenazan la capacidad de respirar del paciente, y un ensayo clínico de fase 2 evaluará qué tan bien funciona. Un grupo de pacientes inscritos en el estudio seguirá una dieta cetogénica (ceto) tres días antes y tres días después de someterse a un tipo especializado de terapia fotodinámica (TFD), mientras que el otro grupo recibirá sólo PDT.
La parte dietética del estudio puede parecer sorprendente hasta que se aprende sobre la ciencia que la sustenta. Desarrollada originalmente en la década de 1920 para tratar a pacientes con epilepsia y, más recientemente, promocionada como una forma de combatir la obesidad, la dieta cetogénica se limita a alimentos con un contenido muy bajo de carbohidratos, alto en grasas y moderado a bajo en proteínas. Se basa en el principio de que cuando el cuerpo no tiene suficientes carbohidratos para quemar, obliga a la mitocondria (la parte de la célula que actúa como fuente de energía) a cambiar y quemar grasa en su lugar.
Pero así es como la dieta afecta a las células sanas. “Las mitocondrias de las células tumorales no tienen esa capacidad de cambiar de lugar”, dice Dr. Nathaniel Ivanick, miembro del Colegio de Médicos de la Universidad de California en Berkeley, Director del Servicio Pulmonar Intervencionista en Roswell Park e investigador principal del ensayo clínico. Se espera que al cortar el suministro de carbohidratos a las mitocondrias del tumor, la dieta cetogénica las debilite antes de que la PDT aseste un segundo golpe para destruirlas por completo.
Si bien no existe some evidence que una dieta cetogénica puede mejorar la eficacia de la quimioterapia y la radioterapia, Roswell Park es la primera institución en explorar su potencial en combinación con PDT, señala el Dr. Ivanick. Hace unos años, después de leer sobre los efectos de una dieta cetogénica, se sentó con Gal Shafirstein, Doctor en Ciencias y Máster en Ciencias, director de investigación clínica de PDT y miembro del Departamento de biología del estrés celular en Roswell Park, para hablar sobre la incorporación de la dieta al régimen de PDT para ver si ese enfoque aumentaría la eficacia de la PDT. "Se entusiasmó con la idea", dice el Dr. Ivanick.
La terapia fotodinámica ya está aprobada por la FDA para tratar el cáncer de pulmón en las vías respiratorias, señala. Si la incorporación de una dieta cetogénica resulta prometedora, podría proporcionar un alivio sustancial al 30 % de los pacientes con cáncer de pulmón que desarrollan tumores que obstruyen las vías respiratorias. El ensayo clínico también está abierto a pacientes con otros cánceres que han hecho metástasis en las vías respiratorias.
Cuando un tumor dentro de las vías respiratorias o que ejerce presión sobre ellas desde el exterior crece lo suficiente como para impedir que el aire pase fácilmente a los pulmones, la respiración se vuelve cada vez más difícil y, a menudo, obliga a suspender los tratamientos contra el cáncer. “La esperanza de vida de estos pacientes es bastante baja sin una intervención agresiva”, explica el Dr. Shafirstein. “Dado que la falta de aire y la sensación de dificultad para respirar producen una dificultad y una ansiedad tan profundas en los pacientes, abrir las vías respiratorias podría ser suficiente para que puedan recibir la siguiente dosis de radioterapia o quimioterapia paliativa que, de lo contrario, estarían demasiado enfermos para recibir”.
¿Cómo funciona la terapia fotodinámica?
La terapia fotodinámica, un tratamiento desarrollado en Roswell Park, comienza con una infusión de un fármaco no tóxico llamado fotosensibilizador, que se acumula en el tumor. Después, el tumor se expone a la luz láser emitida a través de fibras ópticas. La luz activa el fármaco, matando las células cancerosas y destruyendo los vasos sanguíneos que ayudan al tumor a sobrevivir. Algunos estudios sugieren que también puede estimular el sistema inmunológico para que localice y mate las células cancerosas en otras partes del cuerpo.
Como el fotosensibilizador no es tóxico, la terapia fotodinámica se puede utilizar junto con otros tratamientos oncológicos estándar y repetirse con la frecuencia necesaria. El principal efecto secundario es una fuerte sensibilidad a la luz, que dura desde unos días hasta unos meses.
Con el paso de los años, los investigadores de Roswell Park han perfeccionado el tratamiento, ideando nuevos fotosensibilizadores y encontrando formas de permitir que la luz láser llegue a tumores aún más profundos en el cuerpo. Los tumores dentro de las vías respiratorias requieren PDT intersticial (I-PDT), una técnica en la que las fibras ópticas se insertan directamente en el tumor y permanecen en su lugar solo mientras se administra la luz láser.
Una nueva forma de ofrecer I-PDT
El equipo de investigación de Roswell Park ha desarrollado una nueva técnica de terapia fotodinámica guiada por computadora que utiliza un sistema de ultrasonido endobronquial (EBUS, por sus siglas en inglés), un endoscopio flexible equipado con una cámara de video y ultrasonido, para guiar las fibras ópticas a través de las vías respiratorias para una colocación más precisa en el tumor. Pudieron probar la idea por primera vez gracias a una donación de $250,000 de Kenneth y Paula Koessler y la Fundación de la Familia Kenneth L. y Katherine G. Koessler. “Su generosa donación hizo posible comenzar esta investigación”, dice el Dr. Shafirstein.
Un estudio de fase 1 concluyó que la terapia fotodinámica guiada por computadora era un nuevo enfoque prometedor. Los resultados de esa fase del estudio, publicados en la edición del 26 de junio de 2022 de JTO Clinical and Research Reports, concluyeron que el método era “seguro y potencialmente beneficioso para aumentar la supervivencia general”.
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Ahora, el estudio de fase 2, más amplio, evaluará su eficacia en pacientes con o sin dieta cetogénica. Solo un grupo de pacientes adoptará la dieta cetogénica de seis días. Debido a que las condiciones médicas pueden impedir que algunos pacientes sigan la dieta (y algunos pacientes podrían no querer seguirla), quienes se inscriban en el ensayo clínico podrán elegir si unirse al Grupo A (solo I-PDT) o al Grupo B (I-PDT más la dieta cetogénica). Roswell Park se encargará de que se entreguen comidas cetogénicas congeladas a los hogares de los pacientes del Grupo B, y los miembros del equipo de Nutrición y Servicios de Alimentos educarán y asesorarán a esos pacientes durante el estudio.
“Esto es bastante novedoso”, afirma el Dr. Ivanick. “Estamos tratando de resolver problemas con terapias nuevas y diferentes, y creo que eso es ciencia en su máxima expresión”.
Obtenga más información sobre este ensayo clínico.
NOTA: “La dieta cetogénica solo se recomienda por razones de salud específicas y en circunstancias muy específicas”, advierte Linda Leising, BS, RD, CDN, ex dietista clínica sénior en Roswell Park. “Incluso si intenta esta dieta por una razón médicamente apropiada, podría ser perjudicial para personas con afecciones preexistentes. Consulte a su médico antes de comenzar una dieta cetogénica”.
