Terapia fotodinámica y mesotelioma

La terapia fotodinámica (TFD) es un tratamiento contra el cáncer que utiliza energía lumínica junto con un fármaco fotosensible para destruir las células cancerosas. Algunos médicos la han calificado de "elegante" debido a su baja toxicidad y mínimos efectos secundarios.

Este proceso fue descubierto hace más de 100 años por un estudiante de medicina en Alemania y se utilizó por primera vez para tratar eficazmente el cáncer de piel. Desde entonces, el Centro Oncológico Integral Roswell Park ha sido fundamental en la modernización de la terapia fotodinámica (TFD) para el tratamiento de otros tipos de cáncer, más recientemente como parte de la terapia para el mesotelioma pleural , una forma rara pero agresiva de cáncer de pulmón.

“Roswell Park es reconocido como líder mundial en tecnología PDT gracias en parte al difunto Dr. Thomas Dougherty, un brillante científico investigador que se unió al Departamento de Biología Experimental aquí en la década de 1970”, dice Gal Shafirstein, DSc, MSc, BSc , profesor de Oncología y director de Investigación Clínica de PDT en Roswell Park.

El Dr. Dougherty fue reconocido como el "padre de la terapia fotodinámica". Sus novedosas contribuciones al desarrollo del fármaco fotosensible porfímero sódico hicieron que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobara su uso en 1995 bajo la marca Photofrin® para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de esófago. En 1998, la FDA aprobó el porfímero sódico como parte de una terapia fotodinámica para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en etapa temprana.

“El fármaco fotosensible de primera generación desarrollado por el Dr. Dougherty en Roswell Park cumplió con todos los requisitos para el éxito de la terapia fotodinámica: no era tóxico hasta que se activaba, se concentraba bien en un tumor y, en menor medida, despejaba el tejido normal y se eliminaba del paciente de forma segura. El uso de este agente en la terapia fotodinámica ofreció un tratamiento seguro que se puede añadir a las terapias estándar para mejorar los resultados del tratamiento, como se ha informado en muchos estudios clínicos”, afirma el Dr. Shafirstein.

“Photofrin es actualmente el único fármaco fotosensible aprobado para uso con PDT en EE. UU. Los ensayos clínicos han demostrado que cuando se utiliza en combinación multimodal con otros tratamientos como cirugía y quimioterapia, la PDT tiene el potencial de mejorar la expectativa de vida de los pacientes con mesotelioma pleural”.

¿Cómo funciona la PDT?

La terapia fotodinámica es más eficaz para tratar el mesotelioma que no se ha diseminado desde los pulmones a otras partes del cuerpo. Dado que solo actúa en zonas del cuerpo a las que llega la luz, como justo debajo de la piel o a lo largo del revestimiento de los órganos internos, se administra durante la cirugía, una vez que se ha accedido a la cavidad torácica.

Antes de la cirugía, se administra al paciente por vía intravenosa el fármaco fotosensibilizante Photofrin, que es absorbido tanto por las células sanas como por las cancerosas. El fármaco finalmente abandona la mayoría de las células sanas, pero permanece en las células cancerosas del mesotelioma hasta que se activa mediante una fuente de luz para destruirlas. Durante la cirugía, después de que se extirpan los tumores, se aplica la luz mediante un rayo láser para matar cualquier célula de mesotelioma restante. Este uso de la PDT se denomina PDT intraoperatoria. 

“La luz que se utiliza para activar el fármaco debe tener una longitud de onda y un color específicos. Una vez activado, el Photofrin produce un oxígeno reactivo que provoca la muerte de las células cancerosas individuales. También puede matar las células cancerosas al dañar los vasos sanguíneos del tumor y cortar el suministro de nutrientes, lo que reduce la posibilidad de que las células que quedan crezcan”, explica el Dr. Shafirstein.

Los efectos secundarios de la PDT son más tolerables que los de otros tratamientos.

El efecto secundario más común de la terapia fotodinámica es la fotosensibilidad, que ocurre cuando parte del medicamento fotosensible permanece en las células sanas e interactúa con la luz solar intensa. Esto puede causar uno o más de los siguientes síntomas:

• Sensibilidad de la piel y los ojos.
• piel hinchada
• Piel quemada por el sol o con ampollas

Si bien los pacientes deben tratar de evitar la luz solar directa, la exposición a pequeñas cantidades de luz ambiental en interiores puede acelerar el proceso de recuperación, que suele durar al menos 30 minutos. Las náuseas y los vómitos también pueden presentarse como efecto secundario de la terapia fotodinámica, pero de forma mucho menos grave que con la quimioterapia o la radioterapia.

“Photofrin es único porque es un fármaco complejo elaborado a partir de otras 50 fuentes farmacológicas. Esto le permite permanecer en cualquier célula cancerosa y tumor sólido de diferentes orígenes mejor que muchos fármacos de inmunoterapia que se dirigen a un mecanismo celular específico”, afirma el Dr. Shafirstein.

Llevando la PDT hacia el futuro

El Roswell Park Comprehensive Cancer Center actualmente forma parte de un estudio clínico en curso para determinar la eficacia de un aplicador óptico de superficie (OSA), una fuente de luz portátil con el potencial de mejorar la precisión y reducir el tiempo de tratamiento de la PDT intraoperatoria para el mesotelioma pleural maligno y el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Desarrollado por el Dr. Shafirstein en colaboración con Sai Yendamuri, MD, FACS, FCCP, Profesor de Oncología y Presidente de Cirugía Torácica en Roswell Park, el dispositivo fue patentado por Roswell Park y ha sido autorizado para uso comercial por Lumeda, Inc.

“Se están realizando investigaciones para lograr más avances en la terapia fotodinámica intraoperatoria para tratar diferentes formas de mesotelioma y para lograr que sea más fácil de usar en combinación con la inmunoterapia”, afirma el Dr. Shafirstein.