Los ensayos clínicos en Roswell Park ofrecieron a los pacientes acceso temprano y condujeron a la aprobación de la FDA
Un área apasionante de la investigación sobre el cáncer es el descubrimiento de una característica única de una célula cancerosa, como una mutación genética u otra anomalía, que no existe en las células normales. Cuando se descubren dichas mutaciones, los científicos trabajan para crear un fármaco que pueda atacar la mutación (y, por lo tanto, la célula cancerosa) y dejar intacta la célula normal.
Hace cuarenta años, los científicos descubrieron que muchos casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas (el tipo más común de cáncer de pulmón ) tenían mutaciones genéticas únicas llamadas KRAS. Ahora, el único medicamento desarrollado para atacar una alteración específica del gen KRAS, que hace que el crecimiento de las células cancerosas sea más agresivo, está aprobado por la FDA.
"Este es un avance significativo en la lucha contra el cáncer de pulmón", afirma Dra. Grace Dy, Jefe de Oncología Torácica en el Centro Oncológico Integral Roswell Park. “En nuestra región, las mutaciones de KRAS son la mutación oncogénica más común entre los cánceres de pulmón de células no pequeñas, y los científicos han estado tratando de desarrollar un medicamento contra esto durante mucho tiempo”.
Porque Roswell Park llevó a cabo algunas de las primeras ensayos clínicos En el caso del fármaco, llamado sotorasib, los pacientes han tenido acceso temprano a esta novedosa terapia dirigida contra el cáncer durante varios años.
“La aprobación de la FDA ofrece a los pacientes con cáncer de pulmón con mutación KRAS que no son elegibles para ensayos clínicos una opción terapéutica importante”, afirma el oncólogo y científico de Roswell Park, Edwin Yau, MD, PhD.
Cómo impedir que las células cancerosas “bailen”
El nuevo fármaco se dirige a un tipo específico de mutación de KRAS conocida como G12C, que representa alrededor del 13% de las mutaciones en los cánceres de pulmón de células no pequeñas. La Dra. Dy explica que la mutación de KRAS G12C da lugar a moléculas que están estrechamente asociadas y "bailan juntas" frenéticamente, lo que hace que las células cancerosas se repliquen más rápidamente. Sotorasib detiene el "baile" al bloquear los brazos con KRAS G12C, lo que lo vuelve inactivo, ahora incapaz de "bailar" con su pareja habitual de señalización de crecimiento, dice.
El sotorasib, una pastilla, comenzó a probarse en 2018. Se aceleró su aprobación anticipada por parte de la FDA en mayo de 2021 después de que los ensayos clínicos multicéntricos de fase I y fase II CodeBreak100 determinaran que es eficaz para prolongar la supervivencia sin progresión con una buena calidad de vida en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas positivo para KRAS G12C.
La Dra. Dy dirigió el ensayo CodeBreak100 en Roswell Park y presentó los resultados en la conferencia de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer de 2022 en Nueva Orleans. “Fuimos uno de los primeros centros en tener acceso a este nuevo tratamiento”, afirma. “Gracias a la participación de Roswell Park, pudimos ofrecer esta opción de tratamiento innovadora a los pacientes de forma temprana. Formamos parte del equipo global que generó los datos que llevaron a la aprobación inicial de la FDA”.
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Más informaciónLos ensayos clínicos proporcionaron acceso temprano al medicamento
Los ensayos de fase III finales confirmaron la eficacia encontrada en ensayos anteriores y que la supervivencia sin progresión en pacientes que tomaron sotorasib después del tratamiento estándar con quimioterapia (docetaxel) y/o inmunoterapia fue incluso mejor que en pacientes que recibieron solo el tratamiento estándar. Estos datos llevaron a la aprobación total por parte de la FDA del nuevo fármaco sotorasib bajo el nombre comercial Lumakras.
“Por fin, tras décadas de intentos, tenemos una terapia eficaz, pero se trata de un fármaco de primera generación y hay margen de mejora”, advierte el Dr. Dy.
Añade que otras mutaciones genéticas, como la alteración STK11, también hacen que los cánceres con KRAS positivo sean más agresivos. Los cánceres de pulmón con mutaciones tanto en KRAS como en STK11 no suelen responder bien a la quimioterapia y la inmunoterapia. Sin embargo, sotorasib terapia dirigida Parece funcionar bien, independientemente de si está presente la mutación del gen STK11. En Roswell Park, muchos otros científicos están investigando estrategias adicionales para abordar estas otras anomalías genéticas.
“Ya se está trabajando en medicamentos de próxima generación que, con suerte, serán más efectivos y tal vez produzcan una respuesta más prolongada en combinación con otros tratamientos para mejorar la eficacia, incluidos medicamentos que pueden tener actividad contra otros tipos o incluso todos los tipos de mutaciones de KRAS”, afirma el Dr. Dy.
Debido a que el cáncer de pulmón con mutación KRAS sigue siendo mucho más frecuente en la población de pacientes de Roswell Park en comparación con los promedios nacionales, Roswell continúa siendo muy activo en ensayos clínicos dirigidos a KRAS, agrega el Dr. Yau.
“Contamos con varios investigadores traslacionales que estudian el cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones KRAS, incluidos los mecanismos de resistencia potencial al sotorasib y otros medicamentos que combaten el cáncer”, afirma.
