Tratamiento del linfoma en adultos mayores

Se prevé que el número de personas de 65 años o más alcance los 1.6 millones para el año 2050. Eso es el doble del número de personas mayores actuales, una proyección que se cree que dará lugar a un tsunami plateado de casos de cáncer geriátrico que se complicará por el hecho de que estos pacientes también tendrán otras afecciones de salud, llamadas comorbilidades, asociadas con el envejecimiento. Estas complicaciones afectan especialmente a los pacientes mayores con linfoma, que tienen dificultades para tolerar la quimioterapia agresiva, los trasplantes de médula ósea y a menudo no son elegibles para nuevos tratamientos a través de ensayos clínicos.

El linfoma es, en términos generales, un cáncer del sistema linfático, una parte importante de la defensa inmunitaria del cuerpo contra infecciones y enfermedades. El séptimo cáncer más común y la octava causa principal de mortalidad por cáncer en los EE. UU. en 2022, el linfoma puede afectar los ganglios linfáticos, el timo, el bazo, la médula ósea y cualquier otro órgano. Se clasifica en dos categorías: linfoma de Hodgkin y linfoma no Hodgkin , un término general que engloba hasta 60 formas diferentes de la enfermedad. Algunos tipos de crecimiento lento, como el linfoma folicular, no requieren tratamiento durante décadas, pero algunos tipos agresivos necesitan ser tratados urgentemente con altas dosis de quimioterapia. Si bien muchos tipos de linfoma se consideran curables incluso en etapas avanzadas, los resultados terapéuticos en pacientes mayores suelen ser peores que en pacientes más jóvenes. Sin embargo, en los últimos cinco años, la aprobación de muchos fármacos nuevos y los avances en el tratamiento del linfoma han mejorado drásticamente los resultados para los pacientes adultos mayores.

“Los factores que conducen al desarrollo del cáncer son diferentes en los adultos mayores y la enfermedad es más agresiva”, dice el médico oncólogo Pallawi Torka, MD, profesor adjunto de Oncología, un especialista en linfomas que trabajó anteriormente en el Roswell Park Comprehensive Cancer Center. “Estamos comenzando a diseñar ensayos clínicos centrados en adultos mayores, teniendo en cuenta no solo su fisiología, comorbilidades y medicamentos, sino también la biología específica de su enfermedad”.

Nuevo régimen de quimioterapia para pacientes mayores

El linfoma en general es una enfermedad que afecta a los adultos mayores. La edad promedio en el momento del diagnóstico del linfoma difuso de células B grandes, uno de los tipos de linfoma más agresivos, es de 66 años. Sin embargo, el régimen de quimioterapia estándar para el linfoma difuso de células B grandes que utiliza los medicamentos rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (conocido como R-CHOP) es difícil de tolerar para los pacientes mayores. El primer paso para adaptar el tratamiento a un adulto mayor es determinar la dosis óptima de quimioterapia y si la mejor opción es R-CHOP o R-mini-CHOP, una versión debilitada de R-CHOP.

Actualmente, Roswell Park participa en un ensayo clínico intergrupal a gran escala, denominado S1918, cuyo objetivo es mejorar los resultados del linfoma difuso de células B en adultos mayores. El ensayo está abierto a pacientes mayores de 75 años y utiliza el esquema R-mini-CHOP, con o sin la adición de CC486, un nuevo agente anticancerígeno oral.

“El ensayo clínico evalúa una forma de terapia epigenética, un área de investigación prometedora. Esta estrategia ya ha demostrado ser muy eficaz en el tratamiento de diversos tipos de cáncer, como la leucemia y los linfomas”, explicó el Dr. Torka. Las terapias epigenéticas buscan modificar los cambios genéticos celulares, como la hipermetilación, que pueden estar asociados al envejecimiento, mediante agentes químicos y biológicos. La hipermetilación es una alteración del ADN celular que puede inhibir la capacidad del sistema inmunitario para defender eficazmente al organismo contra las enfermedades. “Dado que el fenómeno de la hipermetilación se observa con mayor frecuencia en adultos mayores con linfoma difuso de células B grandes, se le está dando prioridad en el tratamiento”.

Las últimas inmunoterapias ofrecen una mejor opción

La inmunoterapia estándar es sumamente eficaz en el tratamiento de los linfomas, continuó: «La forma más antigua de inmunoterapia es el trasplante de médula ósea , ya sea con las propias células inmunitarias del paciente o con células de un donante. Ambas estrategias se utilizan para el tratamiento del linfoma, pero ambas conllevan riesgos en adultos mayores, por lo que intentamos evitarlas en pacientes mayores de 70 años siempre que sea posible».

Las nuevas inmunoterapias, conocidas como terapias de células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR), rediseñan genéticamente las propias células inmunitarias del paciente para que rastreen las células cancerosas como misiles termorreflectivos y las maten. Roswell Park es bien conocido a nivel nacional e internacional por la autorización para proporcionar terapias de células T con CAR y ofrece varias para el linfoma, incluidas Kymriah, Yescarta y Tescartus, que se administran por vía oral (en lugar de intravenosa). Además, Roswell Park tiene ensayos clínicos que evalúan las terapias de células T con CAR de próxima generación.

“Con la terapia con células T CAR, los resultados en adultos mayores sanos son similares a los de sus homólogos jóvenes. Por lo tanto, esta es potencialmente una excelente opción para los adultos mayores que no son candidatos para un trasplante de médula ósea”, explicó el Dr. Torka.

Otro nuevo fármaco para combatir el linfoma surgió de los laboratorios de Roswell Park. Polivy (polatuzumab vedotin), un medicamento de inmunoterapia oral desarrollado en parte por Ben Seon, PhD , miembro emérito y profesor de oncología en Roswell Park, fue aprobado por la FDA para el linfoma difuso de células B grandes en 2019. «Este anticuerpo se estudió específicamente en pacientes con linfoma que no toleran un trasplante de médula ósea», explicó el Dr. Torka. «La mayoría de estos pacientes eran delicados de salud y obtuvieron excelentes resultados».

Los medicamentos de terapia dirigida suelen ser más fáciles de tolerar

Las terapias orales dirigidas tienen menos efectos secundarios en comparación con la quimioterapia y han demostrado ser eficaces en el tratamiento de muchos tipos de linfomas. “Esta clase particular de medicamentos está creciendo rápidamente. Son realmente una bendición para los adultos mayores porque pueden tomarlos en casa cuando les resulte conveniente. Una vez que sabemos que se toleran bien, los pacientes vienen una vez cada tres meses para que los controlen”, dijo el Dr. Torka.

Está haciendo un seguimiento de adultos mayores con linfoma que reciben tratamiento con terapias dirigidas orales para comprender el efecto de estos medicamentos en su calidad de vida y las barreras para la adherencia. “Hemos descubierto que, a diferencia de otras enfermedades, los pacientes con linfoma tienen una tasa de adherencia extremadamente alta, lo que significa que toman su medicación contra el cáncer todos los días sin falta porque saben lo importante que es controlar su cáncer”, explica. “Tengo pacientes en el estudio que tienen más de 90 años de edad con muchas limitaciones físicas y mentales, como ceguera y demencia, pero con el apoyo y la motivación de la familia, toman las pastillas el 100% del tiempo.

“Resulta interesante que también descubrimos que los pacientes mayores y frágiles que ya tenían una calidad de vida inferior obtuvieron el mayor beneficio cuando empezaron a tomar las pastillas. Incluso si no podemos curar estos cánceres, podemos proporcionar una mejor calidad de vida durante un largo período de tiempo”.

Añadió que los investigadores están progresando lenta pero seguramente con avances novedosos en el tratamiento del cáncer para adultos mayores: "Recomiendo que cualquier paciente con linfoma busque a un experto en linfoma para asegurarse de que está recibiendo el mejor plan de atención basado en su caso particular, así como en sus comorbilidades y su estado físico".