Nuevas combinaciones de terapias ofrecen esperanza a los pacientes con cáncer de esófago.
Por lo general, el cáncer de esófago (ya sea cáncer de esófago de células escamosas o adenocarcinoma) se trata con una combinación de quimioterapia, radiación y cirugía para extirpar el tumor del esófago. Se examinará el tumor del paciente para ver si queda cáncer residual en la muestra; si lo hay, los pacientes tienen un mayor riesgo de recaída o recurrencia.
"La mayoría de los pacientes no tienen lo que se llama una respuesta patológica completa a su tratamiento inicial", dice Dr. Sarbajit Mukherjee, Máster en Medicina, un oncólogo médico especializado en cánceres gastrointestinales en el Roswell Park Comprehensive Cancer Center. “Los pacientes que tienen algún cáncer residual en su muestra quirúrgica suelen tener una probabilidad muy alta de recurrencia y el cáncer tiende a volver rápidamente. No sabíamos qué hacer con esos pacientes”, que luego serían mantenidos bajo observación.
En los Estados Unidos, los adenocarcinomas, que comienzan en las células glandulares del tercio inferior del esófago, son el tipo más común de cáncer de esófago. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de reflujo ácido o enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Sin embargo, en todo el mundo, el carcinoma de células escamosas, que comienza en las células escamosas del revestimiento del esófago, es más común. Los factores de riesgo incluyen antecedentes de tabaquismo, consumo de alcohol y mala higiene bucal. Las nuevas inmunoterapias presentan nuevas opciones para ambos tipos de cáncer de esófago.
Tres estudios, tres nuevos tratamientos combinados
Si el cáncer del paciente no respondía a la quimioterapia y la radioterapia, las opciones eran limitadas, salvo la de esperar y ver qué pasaba. Pero una nueva investigación ha descubierto que la introducción de un medicamento de inmunoterapia, el nivolumab (nombre comercial Opdivo), puede mejorar drásticamente la respuesta.
“Lo que hicieron los investigadores fue analizar a pacientes que no habían tenido una respuesta patológica completa al tratamiento y los asignaron al azar para que algunos recibieran nivolumab. Los pacientes que sí recibieron nivolumab tuvieron una supervivencia libre de enfermedad de casi el doble y su probabilidad de que la enfermedad regresara fue significativamente menor. En base a eso, este medicamento fue aprobado para esos pacientes. Es un cambio total en la práctica”, dice el Dr. Mukherjee.
Pero eso no es todo: otros ensayos clínicos analizaron el uso de inhibidores de puntos de control inmunitario (como nivolumab), una clase de medicamentos que bloquean las proteínas de las células cancerosas y ayudan al sistema inmunitario del cuerpo a "ver" el cáncer y atacarlo de forma más agresiva. En el caso de algunos pacientes con cáncer de esófago metastásico, recibir un inhibidor de puntos de control inmunitario además de quimioterapia demostró que respondían bien al tratamiento, sin los efectos adversos que suelen asociarse con la quimioterapia, y mejoró sus tasas de supervivencia, afirma el Dr. Mukherjee. Dos estudios diferentes obtuvieron resultados similares tanto para nivolumab como para pembrolizumab (nombre comercial Keytruda), y el pembrolizumab fue aprobado para su uso en el tratamiento del cáncer de esófago de células escamosas y ambos medicamentos fueron aprobados para su uso en combinación con quimioterapia para el adenocarcinoma.
En un tercer estudio, a pacientes con cáncer de la unión gastroesofágica (donde el esófago se une al estómago) y portadores de la sobreexpresión del gen HER-2 (el mismo cambio genético asociado con los tipos agresivos de cáncer de mama) se les administró el fármaco de terapia dirigida trastuzumab (nombre comercial Herceptin) además de quimioterapia y pembrolizumab como tratamiento para su cáncer avanzado. “Este estudio demostró que cuando se combina pembrolizumab con quimioterapia y trastuzumab, a esos pacientes les fue muy bien”, dice el Dr. Mukherjee. “Casi todos tuvieron algún tipo de estabilidad o control de la enfermedad y una parte significativa de los pacientes tuvo una respuesta a la enfermedad. La tasa de respuesta general fue del 75%, pero si se observa si un paciente tuvo alguna disminución, el 97% de los pacientes tuvo alguna disminución. Eso es bastante significativo. Este estudio madurará y veremos cómo son los datos, pero esto es muy prometedor y cambiará la práctica”.
Las tres opciones de tratamiento están actualmente disponibles para los pacientes que reciben tratamiento para cáncer de esófago en Roswell Park, agrega.
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¡Apúntate!La importancia de los ensayos clínicos para el cáncer de esófago
El cáncer de esófago es una enfermedad poco frecuente en los EE. UU., con menos de 20,000 XNUMX casos diagnosticados cada año y, lamentablemente, no tiene una alta tasa de supervivencia a largo plazo. Estos estudios y estas nuevas terapias combinadas son alentadores ya que los pacientes a los que se les diagnostica cáncer de esófago pueden tener mejores probabilidades.
“Sabemos que la inmunoterapia funciona muy bien”, afirma el Dr. Mukherjee. “Algunos pacientes pueden vivir durante años con una enfermedad en estadio cuatro, algo sin precedentes antes de que la inmunoterapia estuviera disponible. No todo el mundo responde a la inmunoterapia. Todavía estamos tratando de averiguar quién responderá mejor a ella, y ahora hay algunos biomarcadores que estamos estudiando. Estamos observando el estado de PDL-1 de un paciente y descubrimos que cuanto mayor sea su puntuación, más probabilidades hay de que el paciente responda a la inmunoterapia. Es una buena correlación, pero no es del 100 %”.
El próximo frente de esta investigación es determinar cómo hacer que las inmunoterapias funcionen aún mejor. Es en esto en lo que se centran los investigadores de Roswell Park, como el Dr. Mukherjee y su equipo, y por eso anima a sus pacientes y a sus familias a considerar la posibilidad de participar en ensayos clínicos para nuevos tratamientos.
“Se puede obtener un tratamiento estándar en cualquier lugar, pero aquí en Roswell Park, siempre estamos tratando de mejorar para que más pacientes se beneficien de la inmunoterapia”, afirma. “Todo este progreso se logró hace poco y solo es posible porque los pacientes y sus familias aceptaron amablemente participar en estos estudios”.
