El equipo de Roswell Park desarrolla una estrategia de detección temprana e intervención para prevenir efectos secundarios duraderos del tratamiento
En el Centro Oncológico Integral Roswell Park, Dr. Philip McCarthyUn equipo multidisciplinario de colegas y un equipo de investigadores recientemente emprendieron un estudio para comprender cómo los pacientes que recibían terapia con células T CAR estaban desarrollando toxicidad neurológica, un efecto secundario que daña el sistema nervioso y puede provocar debilidad en las extremidades, pérdida de memoria o visión, dolor de cabeza y cambios cognitivos y conductuales.
Antes de este estudio, un panel de consenso de 2019 desarrollado un sistema de calificación para el síndrome de liberación de citocinas (CRS) y el síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias (ICANS) resultante de la terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR). Este sistema ha sido importante para identificar, tratar y monitorear el CRS y especialmente el ICANS en pacientes con células T CAR. El ICANS se identifica y monitorea mediante la puntuación de encefalopatía asociada a células efectoras inmunitarias (ICE).
Los terapeutas vieron señales de alerta temprana
Si bien los pacientes son evaluados rutinariamente utilizando el sistema de puntuación ICE, el equipo descubrió que algunos pacientes tendrían puntuaciones ICE normales y, sin embargo, presentarían diferencias sutiles en su capacidad para realizar tareas más complejas, una señal temprana de ICANS.
“Dos de nuestras fisioterapeutas, Hillary Jacobson y Renee McKenzie, observaron astutamente que algunos pacientes presentaban síntomas sutiles de neurotoxicidad antes de un cambio (disminución) en su puntuación ICE”, afirma el Dr. McCarthy. “ICANS, una complicación grave de la terapia con células T CAR, puede causar una disfunción neurológica significativa si no se reconoce y se trata”.
El estudio, añade, fue “verdaderamente un esfuerzo multidisciplinario, que involucró a todos los miembros de nuestro equipo de trasplantes y terapia celular (TCT), empezando por la fisioterapia, luego la enfermería de pacientes hospitalizados, dirigida por la directora de enfermería clínica Laura Markel, quien evaluó aún más la función neurológica en nuestros pacientes mediante el control de la finalización de tareas complejas, y luego enfermeras practicantes de TCT, asistentes médicos y médicos que evaluaron y prescribieron aún más el tratamiento para nuestros pacientes”.
El equipo describió a tres pacientes con toxicidad neurológica temprana y desarrolló una herramienta de evaluación para identificar esta toxicidad de manera más temprana. Esto los llevó a desarrollar una estrategia para una intervención más temprana y, como resultado, "ahora podemos identificar a los pacientes en una etapa temprana del desarrollo de toxicidad neurológica, o ICANS, e iniciar el tratamiento para prevenir una mayor disfunción neurológica durante la terapia con células T CAR para neoplasias hematológicas", señala el Dr. McCarthy.
Dado que en Roswell Park se tratan pacientes con ICANS de grado 1, es importante identificar los síntomas tempranos de neurotoxicidad. Además de la disminución de la capacidad de los pacientes para realizar tareas complejas, el equipo descubrió que los cambios en su personalidad, la confusión ocupacional y la incapacidad para responder a preguntas de dos partes eran signos tempranos de neurotoxicidad.
Otro factor a considerar fue la diferencia en el comportamiento de los cerebros de adultos y niños. Los niños que reciben tratamiento con células T CAR tienen mayor resiliencia, es probable que se recuperen más rápidamente que los adultos y es posible que no necesiten una terapia temprana o tan agresiva para el ICANS.
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¡Apúntate!La estrategia de tres pasos ayuda a los médicos a tratar la neurotoxicidad de forma más temprana
La estrategia del equipo incluye una herramienta de comando de tres pasos para complementar la puntuación ICE. Proponen que los pacientes con células T CAR sean seguidos constantemente por proveedores de atención clínica (incluidos los miembros de la familia) familiarizados con los pacientes para reconocer cambios tempranos en la personalidad, el comportamiento y la cognición. Además, proponen que la herramienta se use junto con la puntuación ICE para detectar los síntomas tempranos de ICANS. La intervención temprana tiene el potencial de prevenir una neurotoxicidad significativa y/o irreversible.
“Esta estrategia nos permitirá identificar la toxicidad de forma más temprana, tratarla y evitar las complicaciones a largo plazo de la inmunosupresión prolongada con el tratamiento con glucocorticoides con fármacos como la dexametasona y la metilprednisona”, según el Dr. McCarthy.
“La conclusión clave es que, si bien aún no comprendemos la patogenia completa de la disfunción neurológica después de la terapia con células T CAR, si podemos identificar los ICANS antes, esperamos poder desarrollar enfoques de tratamiento tempranos. Lo más importante es que debemos comprender la base de esta toxicidad y desarrollar estrategias que la prevengan”.
El equipo planea evaluar modelos preclínicos de terapia con células T CAR, investigar biomarcadores plasmáticos y técnicas de imágenes cerebrales clínicas para la detección temprana y el tratamiento de ICANS.
