La lucha contra el cáncer siempre implica ciertos costos para el paciente (efectos secundarios, tiempo, dinero y días perdidos por sentirse mal), pero los investigadores del Roswell Park Comprehensive Cancer Center están tratando de mantener esos costos bajos mientras mejoran la efectividad de los tratamientos contra el cáncer.
Dr. Anurag Singh, Director de Investigación sobre Radiación en el Departamento de Medicina Radiológica y Codirector del Programa de Estrés Celular y Terapia Biofísica, y Dra. Emese Zsiros, doctora en medicina y doctora en filosofía, miembro de la FACOG, Director de Investigación en el Departamento de Oncología Ginecológica, se encuentra entre los médicos de Roswell Park que encuentran formas innovadoras de mejorar la calidad de vida de los pacientes sin sacrificar el tratamiento eficaz del cáncer.
El Dr. Singh ha desarrollado un nuevo método para tratar el cáncer de pulmón con un Tratamiento de radiación de fracción única, en lugar de hasta siete semanas de dosis más pequeñas, con efectos secundarios reducidos para los pacientes.
"Se puede utilizar una dosis mucho más específica si se administra una sola vez, en lugar de dosis más pequeñas durante siete semanas", afirma. Los tratamientos se pueden administrar con más precisión, apuntando a la ubicación exacta del tumor, lo que conduce a un tratamiento más eficaz y permite que el paciente realice menos viajes al hospital para recibir atención.
“Me entusiasmé mucho con esto en los últimos 15 años. Hay resultados equivalentes en términos de supervivencia si se realiza radioterapia corporal ablativa estereotáctica (SBRT) en uno, tres, cuatro, cinco u ocho tratamientos, en comparación con la radioterapia convencional durante siete semanas. Lo realmente emocionante ahora es algo que no conocíamos en ese entonces: la inmunoterapia”.
El Dr. Singh y su equipo descubrieron que los pacientes tratados por cáncer metastásico que también reciben inmunoterapia podrían necesitar un enfoque diferente a la radiación para que esta sea eficaz en la lucha contra su enfermedad. Dirigir dosis precisas de radioterapia a varios sitios puede reducir la cantidad total de tratamientos necesarios.
“Tomemos como ejemplo a un paciente joven que tiene cinco sitios de metástasis. El tratamiento de fracción única tiene mucho sentido”, afirma el Dr. Singh. “Compare eso con cinco tratamientos en cada sitio, lo que da como resultado un total de 25 tratamientos para el paciente. Eso supone mucho más tiempo y una carga financiera para el paciente que cinco tratamientos totales con fracción única”.
Los estudios del Dr. Singh han demostrado que “se puede aumentar la cantidad de células inmunitarias en el propio tumor y en las de la periferia, lo que significa que los tratamientos de radiación dirigida en combinación con inmunoterapia tienen mucho sentido. Fuimos los primeros en demostrarlo en personas”.
Este programa de tratamiento fue apoyado recientemente por la Sociedad Europea de Radioterapia y Oncología (ESTRO), en forma de recomendación dentro de un declaración de consensoy la Sociedad Estadounidense de Oncología Radioterapéutica (ASTRO) sobre el manejo de pacientes con cáncer de pulmón durante la pandemia de COVID-19.
Prevención de la mucositis dolorosa
Además, el Dr. Singh ha dirigido investigaciones sobre la eficacia de un fármaco anticonvulsivo, la gabapentina, para tratar la mucositis, unas dolorosas llagas en la boca que pueden aparecer en pacientes tratados por cáncer de cabeza y cuello. Normalmente, los pacientes con mucositis han sido tratados con opioides.
La mucositis suele desarrollarse en pacientes que reciben radioterapia y quimioterapia. A veces, el dolor es tan intenso que los pacientes piden tomarse un descanso del tratamiento. Lamentablemente, esos descansos pueden reducir la eficacia general del tratamiento, afirma el Dr. Singh. “Cada día que se toma un descanso, nuestras posibilidades de curarlo pueden reducirse entre un 3 y un 5 %. A veces, tenemos que hacer tratamientos dobles para mantener las cosas en orden”.
Tras un estudio inicial en el que se utilizó un enjuague compuesto por un antihistamínico, un antiácido de recubrimiento y un anestésico local, se determinó que esta rutina ayudaba a los pacientes a superar el tratamiento inicial sin necesidad de descanso. Pero después de las primeras semanas, el dolor puede llegar a ser tan intenso que algunos pacientes necesitan un analgésico narcótico para continuar.
Proporcionar una dosis preventiva de gabapentina antes de comenzar el tratamiento resultó en que los pacientes necesitaran narcóticos solo la mitad del tiempo, y aquellos que recibieron una dosis baja de metadona como analgésico necesitaron solo la mitad en general que aquellos que recibieron fentanilo, que es altamente adictivo.
“Hemos demostrado que quienes recibieron metadona en lugar de fentanilo tenían una mejor calidad de vida y menos dolor. Además, hay menos narcóticos en el sistema, porque el 50% de las personas no los necesitarán. Es una situación en la que todos ganan”.
La Red Nacional Integral del Cáncer ha adoptado esta recomendación como parte de la Práctica Clínica de NCCN. Pautas en oncología para cánceres de cabeza y cuello, citando un estudio de 2019 de Roswell Park dirigido por el Dr. Singh.
Brindarles a las pacientes con cáncer de ovario más tiempo (y de mejor calidad) con sus seres queridos
El Dr. Zsiros ha pasado los últimos años investigando el uso de una combinación de tres medicamentos en mujeres que luchan contra el cáncer de ovario metastásico recurrente, ayudándolas a mejorar su calidad de vida y, en algunos casos, dándoles más tiempo.
Dos de los medicamentos, Avastin y Cytoxan, se han administrado a pacientes con cáncer de ovario durante los últimos 15 años. Un fármaco más nuevo, el inhibidor de puntos de control Keytruda, ha sido aprobado para tumores sólidos, pero no para su uso habitual contra el cáncer de ovario. “La razón fue que Avastin ayuda a normalizar los vasos tumorales para que las células inmunitarias puedan entrar mejor en el tumor. Por lo general, la inmunoterapia no funciona bien para el cáncer de ovario, porque a menudo no hay células inmunitarias dentro del tumor”.
Sin embargo, cuando se utilizan juntos, los tres medicamentos ayudan a las células inmunes a entrar en el tumor para combatir las células cancerosas, proporcionando a los pacientes que habían estado buscando cuidados paliativos la posibilidad de una supervivencia más prolongada.
Este trabajo fue destacado en JAMA Oncología el otoño pasado.
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¡Apúntate!“Nuestra tasa de respuesta general fue del 47.5 %. Históricamente, utilizando estos medicamentos de forma independiente, la tasa era del 8 al 15 %. La combinación tiene un efecto sinérgico”, afirma el Dr. Zsiros. “Los tratamientos típicos para el cáncer de ovario comprometen la calidad de vida. Estas pacientes normalmente recibirían quimioterapia, lo que las hace sentir muy mal, pero lo hacen porque esperan que sus tumores se reduzcan y tengan más tiempo. Lo bueno de este ensayo no fue solo la eficacia del tratamiento, sino que apenas hubo efectos secundarios. Las pacientes tuvieron una calidad de vida realmente excelente”.
Tras realizar un seguimiento de los pacientes que participaron en el ensayo, la Dra. Zsiros y su equipo descubrieron que estaban más felices, tenían mucha energía y un mayor bienestar emocional, además de una mejor imagen de sí mismos. “Antes no tenían eso”, afirma la Dra. Zsiros.
La Dra. Zsiros está ampliando esta investigación con otro ensayo, en el que examina muestras de tejido recogidas de pacientes para entender por qué las pacientes que respondieron mejor a este tratamiento lo hicieron tan bien. Si bien el ensayo original finalizó hace tres años, la Dra. Zsiros continúa administrando el cóctel de tres medicamentos a pacientes con cáncer de ovario, ya que el fabricante de Keytruda lo ha aprobado para la atención compasiva, lo que significa que es gratuito para las pacientes. Hasta la fecha, más de 100 pacientes en total han recibido este tratamiento en Roswell Park, y la Dra. Zsiros está trabajando para asegurar la financiación para un ensayo de fase 3. Avastin y Cytoxan están aprobados para el cáncer de ovario según las directrices de la NCCN.
“En los últimos años hemos visto resultados excelentes. Realmente creemos que estos pacientes tuvieron un gran resultado y seguimos utilizándolo”, afirma. “Se ha convertido en uno de los regímenes de Roswell que ofrecemos a los pacientes”.
