El cáncer de piel es el tipo de cáncer más común en todo el mundo. Generalmente se produce por la exposición excesiva a la luz solar u otras fuentes de luz ultravioleta, como las camas de bronceado. El melanoma , la forma más rara pero mortal de cáncer de piel , es agresivo y puede propagarse rápidamente si no se detecta y trata a tiempo.
La cirugía sigue siendo el tratamiento principal para la mayoría de los tipos de cáncer de piel, pero en los casos de melanoma en etapa avanzada, en los que los tumores se han propagado más allá de la piel hasta el sistema linfático, el torrente sanguíneo u otras partes del cuerpo, la cirugía no es eficaz. En estos casos, generalmente se utilizan quimioterapia y radioterapia, pero muchos pacientes no responden al tratamiento convencional. De hecho, la tasa de supervivencia a 5 años entre los pacientes con melanoma metastásico es de solo el 16%.
En los últimos años han surgido tratamientos más novedosos y específicos, como la inmunoterapia , que parecen ser no solo más eficaces que la terapia convencional, sino también mejor tolerados, ya que, a diferencia de la quimioterapia y la radioterapia, estos nuevos enfoques están diseñados para eliminar las células cancerosas sin dañar las sanas. Como Director del Programa de Ensayos Clínicos de Fase Temprana en Roswell Park, soy responsable del desarrollo de terapias innovadoras para muchos tipos de cáncer, incluido el melanoma. Esto incluye los ensayos de fase I y II, donde se evalúa la seguridad de un fármaco en particular y se determina la dosis terapéutica, y los ensayos de fase III, donde los fármacos se administran a los pacientes por primera vez.
MasterKey265 es un ensayo de combinación de fase I/III que ya está abierto en Roswell Park y en otros 160 lugares de todo el mundo para pacientes con melanoma avanzado (estadio IIIB a IVM1c) que no pueden ser tratados únicamente con cirugía. El estudio consta de dos fases e involucra dos fármacos inmunoterapéuticos prometedores: pembrolizumab y talimogén laherparepvec (T-VEC).
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¡Apúntate!El pembrolizumab fue aprobado por la FDA en 2014 y se está convirtiendo rápidamente en el tratamiento estándar para pacientes con melanoma metastásico. Actúa bloqueando una proteína llamada PD-1 que las células cancerosas utilizan para suprimir la respuesta inmunitaria, lo que permite que el sistema inmunitario reconozca y ataque el cáncer. Si bien el pembrolizumab ha demostrado ser bien tolerado y altamente eficaz para reducir o eliminar tumores, solo una pequeña proporción de pacientes responde al tratamiento. Aquellos que no responden a la inmunoterapia con pembrolizumab carecen de un tipo específico de célula inmunitaria dentro de las lesiones tumorales.
Las células cancerosas han desarrollado diversas estrategias de supervivencia, incluyendo métodos para evadir la detección y el ataque de nuestro sistema inmunitario, pero su capacidad de respuesta a las infecciones virales es bastante limitada. T-VEC es un virus oncolítico, es decir, un virus que destruye las células cancerosas, pero no las sanas. Formé parte de un equipo clave en el desarrollo de T-VEC, un virus modificado genéticamente a partir del herpesvirus (el virus que causa el herpes labial). T-VEC actúa con doble acción contra el cáncer: no solo destruye las células cancerosas, sino que también estimula el sistema inmunitario del cuerpo para combatirlo. La FDA lo aprobó el año pasado para el tratamiento del melanoma avanzado, y creemos que puede ayudar a superar la resistencia observada al pembrolizumab.
En la primera fase de MasterKey, se inyectó T-VEC en los tumores de 21 pacientes con melanoma avanzado, seguido de inmunoterapia con pembrolizumab. Esta combinación fue bien tolerada y altamente efectiva, con una tasa de respuesta mucho más alta (62%) de lo esperado con pembrolizumab solo. Sorprendentemente, descubrimos que la mayoría de los tumores se redujeron en un 50% o más con esta terapia combinada. Lo que es aún más impresionante es que estas respuestas se observaron en todas las etapas del melanoma, incluidos los cánceres de etapa IV más avanzados. Estos resultados se publicaron recientemente en la revista Cell y han generado mucho interés en esta terapia combinada.
En la segunda fase de este ensayo, que está en curso y tiene como objetivo reclutar a 660 pacientes, se administrará pembrolizumab solo o en combinación con T-VEC. Los pacientes recibirán tratamiento durante un máximo de dos años o hasta que sus tumores desaparezcan, su cáncer progrese o ya no puedan tolerar el tratamiento. Los resultados estarán disponibles en los próximos años, pero hasta ahora sugieren que esta terapia combinada es bien tolerada y altamente efectiva. Si las respuestas de los pacientes son similares a las observadas en la primera fase, entonces este ensayo podría establecer un nuevo estándar de atención para el melanoma avanzado o metastásico.
