Blake R. Wilde, doctor

Décadas de investigación sobre el metabolismo del cáncer han abordado cómo este contribuye al crecimiento de tumores establecidos; sin embargo, se sabe poco sobre el papel de los metabolitos en la regulación de la iniciación oncogénica y las trayectorias evolutivas de los tumores. Nuestro objetivo principal es realizar investigaciones que diluciden los mecanismos mediante los cuales los metabolitos regulan la iniciación oncogénica, a la vez que innovamos estrategias para dirigir el metabolismo hacia resultados terapéuticos.

1. Iniciación tumoral impulsada por oncometabolitos

El papel central del metabolismo en la iniciación tumoral se destaca por el descubrimiento de los oncometabolitos, metabolitos que pueden impulsar la tumorogénesis cuando se acumulan de forma aberrante. Nuestro trabajo previo sobre cánceres de riñón inducidos por fumarato proporcionó información mecanicista sobre cómo el fumarato impulsa el crecimiento tumoral y sirve como plataforma para investigar el papel del fumarato y otros oncometabolitos en la iniciación oncogénica. Como prueba de concepto, investigamos tumores inducidos por fumarato y succinato, que acumulan los oncometabolitos fumarato y succinato, respectivamente. A largo plazo, prevemos explorar el papel más sutil de los metabolitos en la regulación de la iniciación de diversos tipos de tumores.

2. Requerimientos metabólicos fijos para la iniciación tumoral

Los cánceres reconfiguran su metabolismo para satisfacer mayores demandas bioenergéticas y biosintéticas, a menudo desarrollando dependencia de vías metabólicas específicas. Aprovechar estos requerimientos metabólicos fijos ofrece una vía prometedora para la terapia oncológica. El éxito de las quimioterapias con antimetabolitos resalta el potencial clínico de la focalización metabólica. Al identificar factores metabólicos clave en la iniciación y progresión tumoral, buscamos fundamentar nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a prevenir el desarrollo del cáncer.

3. Síndromes de cáncer hereditario e intervenciones metabólicas

Los pacientes con síndromes de cáncer hereditario, que presentan un riesgo elevado de desarrollar cáncer a lo largo de la vida, necesitan urgentemente estrategias eficaces para prevenirlo. Las opciones actuales, como la vigilancia reforzada y las cirugías profilácticas, son invasivas y suelen conllevar importantes cargas físicas y emocionales. Una comprensión más profunda de cómo las alteraciones metabólicas contribuyen al desarrollo temprano de tumores podría revelar nuevas oportunidades de intervención. Al abordar estas vulnerabilidades antes de que surja la malignidad, buscamos desarrollar estrategias metabólicas para prevenir el cáncer en sus etapas iniciales.