Els investigadors de Roswell Park identifiquen el vincle clau entre l'estrès i el càncer

BUFFALO, NY — L'estrès pot tenir un efecte negatiu significatiu en la salut, però la nostra comprensió de com l'estrès afecta el desenvolupament i la progressió del càncer tot just comença. Un equip del Roswell Park Comprehensive Cancer Center ha identificat un mecanisme important pel qual l'estrès crònic debilita la immunitat i promou el creixement del tumor. Les seves troballes, només publicat a Cell Reports, assenyalen el receptor beta-adrenèrgic (β-AR) com a motor de la supressió immune i el creixement del càncer en resposta a l'estrès, obrint la possibilitat d'orientar aquest receptor en la teràpia i la prevenció del càncer.

Utilitzant un model preclínic de càncer de mama triple negatiu, un equip d'investigació dirigit per Hemn Mohammadpour, PhD, DVM, una investigació postdoctoral afiliada al laboratori de Elizabeth Repasky, PhD, i el Dr. Repasky, que és Co-líder del Programa d'Estrès Cel·lular i Teràpies Biofísiques i el Dr. William Huebsch Professor d'Immunologia a Roswell Park, van trobar que a mesura que els tumors creixen, es tornen més sensibles als senyals d'estrès que provenen del sistema nerviós. Concretament, els investigadors van descobrir que una població de cèl·lules immunitàries conegudes com a cèl·lules supressores derivades mieloides (MDSC) mostra un augment en l'expressió de β-AR, una molècula que controla la funció de les cèl·lules immunitàries clau. 

Les troballes ajudaran els investigadors a entendre millor per què l'exposició prolongada a l'estrès sovint fa que el nostre sistema immunitari sigui menys efectiu i es basaran en la investigació pionera de Roswell Park sobre la relació entre l'estrès i el càncer.

"Aquest augment de l'expressió β-AR a les cèl·lules supressores derivades de mieloides permet que aquestes cèl·lules siguin estimulades per l'hormona de l'estrès norepinefrina, que fomenta un entorn immunosuprimit que promou el creixement del tumor augmentant la capacitat dels MDSC per generar i processar energia i suprimir la resposta immune antitumoral", diu el Dr. Mohammadpour, primer autor del paper. "Aquest estudi proporciona algunes pistes molt importants que ajuden a explicar els mecanismes específics pels quals l'estrès prolongat estimula el creixement del tumor i disminueix la vida útil".

Tot i que hi ha un reconeixement des de fa temps que els períodes llargs d'estrès, o l'activació crònica dels nervis, són perjudicials per a la salut general, els detalls sobre com es produeix això no estan clars, especialment en el context del càncer. Una millor comprensió de les maneres específiques en què l'estrès influeix en el càncer, especialment pel que fa a la disminució de la immunitat contra les cèl·lules tumorals, es podria utilitzar per dissenyar nous fàrmacs o teràpies que poden ajudar a minimitzar els efectes negatius de l'estrès crònic i augmentar la immunoteràpia contra el càncer. 

A partir d'aquestes troballes, l'equip del doctor Repasky està planificant nous estudis clínics i de laboratori per identificar teràpies, incloses les teràpies existents ja aprovades per a altres aplicacions, que poden bloquejar aquests senyals d'estrès nocius i aturar el cicle negatiu de creixement i metàstasi del càncer. "Això és especialment important per als pacients amb càncer, que sovint pateixen nivells molt elevats d'estrès després del seu diagnòstic, incloent ansietat, depressió i preocupació per factors com les finances i les interaccions familiars", afegeix el doctor Mohammadpour.

Es planifiquen o s'estan duent a terme diversos assaigs clínics per investigar quines intervencions són més efectives per mitigar els efectes de l'estrès en pacients amb càncer. Actualment, Roswell Park està estudiant els efectes de combinar el bloquejador β-AR propranolol, que s'utilitza tradicionalment per tractar la migranya i diversos problemes cardíacs, amb la immunoteràpia.

L'estudi, "la senyalització del receptor β2-adrenèrgic regula les vies metabòliques crítiques per a la funció de les cèl·lules supressores derivades de mieloides dins del TME", va comptar amb el suport dels Instituts Nacionals de Salut i l'Institut Nacional del Càncer (subvencions R01CA205246, R01CA099326, R01CA172105, F32, F239356). T99CA155792 i F32CA085183 i P30CA265127, subvenció bàsica de Roswell Park de l'NCI) i de la Roswell Park Alliance Foundation.

Els coautors inclouen Philip McCarthy, MD, Professor d'Oncologia i Medicina Interna i Director de Roswell Park's Centre de Trasplantament i Teràpia Cel·lular; Scott Abrams, PhD, Co-líder de Roswell Park's Programa d'immunologia i immunoteràpia del tumor; i Cameron MacDonald, aprenent predoctoral en immunologia.

# # #